Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Домашняя оценка эпизодического введения паловаротена у пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП)

23 сентября 2020 г. обновлено: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Фаза 2, домашняя оценка безопасности и эффективности эпизодического открытого применения паловаротена у субъектов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП)

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) — это редкое, серьезно инвалидизирующее заболевание, характеризующееся болезненными повторяющимися эпизодами отека мягких тканей (вспышек), которые приводят к аномальному формированию кости (гетеротопическая оссификация или ГО) в мышцах, сухожилиях и связках. Обострения начинаются в раннем возрасте и могут возникнуть спонтанно или после травмы мягких тканей, вакцинации или гриппозной инфекции. Рецидивирующие обострения постепенно ограничивают движения, блокируя суставы, что приводит к кумулятивной потере функций и инвалидности. Мышиные модели ФОП продемонстрировали способность агонистов гамма-рецепторов ретиноевой кислоты (RARγ), таких как паловаротен, предотвращать НО после травмы. В этом 36-месячном исследовании будет оцениваться долгосрочная безопасность и эффективность эпизодического лечения паловаротеном при обострениях у пациентов с ФОП, которые успешно завершили два периода лечения обострений (длительностью 6 недель) и два периода последующего наблюдения (длительностью 6 недель). ) в исследовании ПВО-1А-202.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью этого открытого, многоцентрового, одногруппового, расширенного исследования фазы 2 является изучение безопасности и эффективности эпизодического лечения паловаротеном у пациентов с ФОП с обострениями.

Второстепенные цели:

Влияние эпизодического лечения обострений с помощью паловаротена на диапазон движений (ROM) по оценке субъекта общей оценки движения.

  • Влияние эпизодического лечения обострений паловаротеном на объем движений по оценке с помощью кумулятивной аналоговой шкалы поражения суставов для ФОП (CAJIS) для субъектов, способных проводить видеоконференции.
  • Влияние эпизодического лечения обострений паловаротеном на общее бремя гетеротопической оссификации (ГО) по оценке низкодозной компьютерной томографии всего тела (WBCT), за исключением головы; и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия всего тела (DEXA).
  • Влияние эпизодического лечения обострений паловаротеном на физическую функцию с использованием соответствующих возрасту форм опросника FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
  • Влияние эпизодического лечения обострений с помощью паловаротена на физическое и психическое здоровье с использованием соответствующих возрасту форм Глобальной шкалы здоровья Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС).
  • Влияние эпизодического лечения обострений с помощью паловаротена на боль и отек, связанные с обострением, с использованием числовых рейтинговых шкал (NRS) или пересмотренной шкалы боли Faces (FPS-R) у субъектов в возрасте до 8 лет.
  • Использование вспомогательных средств и приспособлений для повседневной жизни субъектами ФОП.

Последующая часть исследования будет состоять из визита для скрининга, который будет соответствовать последнему дню (84-й день исследования) исследования PVO-1A-202, и двухгодичных оценок в месяцы 6, 12, 18, 24, 30, и 36.

Субъекты, у которых возникнет новое отчетливое обострение в течение 36-месячного наблюдения, будут обследованы и, если они соответствуют критериям, получат паловаротен в дозе 10 мг с поправкой на вес в течение 14 дней, а затем 5 мг в течение как минимум 28 дней. Любой субъект, который получил более низкий режим дозирования из-за проблем с переносимостью во время исследования PVO-1A-202, получит эту переносимую дозу.

Для каждой вспышки будет два периода:

  1. Период скрининга должен проводиться в течение 7 дней после начала новой отчетливой вспышки. Первая доза паловаротена будет принята в течение 10 дней после начала обострения, чтобы можно было доставить исследуемое лекарство на дом субъекту.
  2. Продолжительность лечения не менее 6 недель. Субъекты, испытывающие новую отчетливую вспышку, будут оцениваться

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для зачисления на учебу

  • Завершено исследование PVO-1A-202, получавшее лечение паловаротеном (т.е. 6 недель лечения и 6 недель последующего наблюдения) по поводу двух обострений.
  • Письменное, подписанное и датированное информированное согласие или соответствующее возрасту согласие субъекта/родителя (это должно быть выполнено в соответствии с местным законодательством).

Для лечения паловаротеном при последующих обострениях

  • Симптоматическое начало нового отчетливого обострения в течение 10 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Субъект должен сообщить о симптомах, они должны соответствовать их предыдущим обострениям и включать указанную субъектом дату начала. Обострение должно быть подтверждено врачом во время скрининга посредством телефонного контакта и/или видеоконференции.
  • Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный анализ крови (или мочи) на беременность (с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл) до введения паловаротена. Мужчины и субъекты FOCBP должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков во время лечения и в течение 1 месяца после лечения или, если они ведут активную половую жизнь, использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью во время и в течение 1 месяца после лечения. Кроме того, сексуально активные субъекты FOCBP уже должны использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью за 1 месяц до начала лечения. Конкретный риск использования ретиноидов во время беременности и согласие воздерживаться от их употребления или использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью будут четко определены в информированном согласии, а субъект или законно уполномоченные представители (например, родители, опекуны или законные опекуны) должны специально подписать этот раздел.
  • Субъекты должны быть доступны для лечения паловаротеном и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

Для зачисления на учебу

  • Любая причина, которая, по мнению Исследователя, может привести к неспособности субъекта и/или его семьи соблюдать протокол.

Для лечения паловаротеном при последующих обострениях:

  • Масса
  • Обострение происходит в полностью анкилозированном суставе.
  • Интеркуррентный незаживший перелом любой локализации.
  • Если в настоящее время вы принимаете витамин А или бета-каротин, поливитамины, содержащие витамин А или бета-каротин, или растительные препараты, рыбий жир и не можете или не желаете прекратить использование этих продуктов во время лечения паловаротеном.
  • Воздействие синтетических пероральных ретиноидов за последние 30 дней до скрининга (подпись информированного согласия или согласие субъекта, соответствующее возрасту).
  • Одновременное лечение тетрациклином или любыми производными тетрациклина из-за потенциального повышенного риска псевдоопухоли головного мозга.
  • История аллергии или гиперчувствительности к ретиноидам или лактозе.
  • Субъекты женского пола, кормящие грудью.
  • Субъекты с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми, печеночными, легочными, желудочно-кишечными, эндокринными, метаболическими, офтальмологическими, иммунологическими, психиатрическими, клинически значимыми аномальными лабораторными данными или другими серьезными заболеваниями.
  • Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 4 недель (за исключением Исследования PVO-1A-202).
  • Субъекты, испытывающие суицидальные мысли (тип 4 или 5) или любое суицидальное поведение в течение последнего месяца до скрининга в соответствии с Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида.
  • Любая причина, которая, по мнению Исследователя, может привести к неспособности субъекта и/или его семьи соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Паловаротене
Протокол открыт только для субъектов, прошедших исследование Clementia PVO-1A-202. Подходящие субъекты будут получать эквивалентную по весу дозу паловаротена 10 мг один раз в день в течение 14 дней, а затем 5 мг один раз в день в течение 28 дней. Если курс лечения будет продлен более чем на 6 недель, будет вводиться эквивалентная доза 5 мг в зависимости от массы тела с интервалом в 2 недели.
Лекарство: Паловаротене
Паловаротен принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день. Твердые желатиновые капсулы, наполненные порошком, можно открывать и добавлять содержимое к определенной пище.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAEs)
Временное ограничение: С 1-го дня до 6 недель после окончания лечения (ожидаемая средняя продолжительность лечения 6 недель). Оценивали до прекращения сбора данных для прекращения исследования (максимум 35 дней).
Первичной конечной точкой была безопасность паловаротена, оцениваемая по частоте нежелательных явлений (в том числе связанных с ретиноидами) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), отслеживаемых на протяжении всего периода лечения. TEAE были нежелательными явлениями, о которых сообщалось во время лечения паловаротеном или в течение 6 недель после окончания лечения. День 1 был первым днем, когда исследуемый препарат вводили при обострении. Представлено количество субъектов, у которых возникло по крайней мере одно TEAE или СНЯ, появившееся на фоне лечения.
С 1-го дня до 6 недель после окончания лечения (ожидаемая средняя продолжительность лечения 6 недель). Оценивали до прекращения сбора данных для прекращения исследования (максимум 35 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая оценка движения субъекта, определяемая с помощью заполненного субъектом вопросника или вопросника, заполненного по доверенности, у субъектов в возрасте до 8 лет.
Временное ограничение: Каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем кумулятивной аналоговой шкалы поражения суставов для ФОП по оценке исследователя с использованием удаленной видеоконференции
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается за пределы 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается за пределы 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Изменение степени гетеротопической оссификации (ГО) по сравнению с исходным уровнем по данным низкодозной компьютерной томографии (КТ) всего тела, за исключением головы
Временное ограничение: Исходный уровень (последний визит для исследования PVO-1A-202/Part A) и в конце исследования (36 месяцев).
Исходный уровень (последний визит для исследования PVO-1A-202/Part A) и в конце исследования (36 месяцев).
Изменение степени HO по сравнению с исходным уровнем по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии всего тела (DEXA)
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение для скрининга/зачисления) и в конце исследования (36 месяцев).
Исходный уровень (посещение для скрининга/зачисления) и в конце исследования (36 месяцев).
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли и припухлости в месте обострения с использованием числовой оценочной шкалы или шкалы боли лица, пересмотренной у субъектов в возрасте до 8 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 2 недели во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 2 недели во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения.
Изменение физических функций по сравнению с исходным уровнем с использованием соответствующих возрасту форм опросника FOP-Physical Function Questionnaire
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения, а также с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.
Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель) и через 6 недель после окончания лечения, а также с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем физического и психического здоровья с использованием соответствующих возрасту форм Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) Глобальная шкала здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель), через 6 недель после окончания лечения и с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.
Исходный уровень (скрининг обострений), каждые 6 недель во время приема исследуемого препарата, в конце лечения (если лечение продлевается более чем на 6 недель), через 6 недель после окончания лечения и с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.
Продолжительность активного симптоматического обострения по оценке субъекта и исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострения), через 6 недель приема исследуемого препарата и каждые 2 недели после 6-й недели до разрешения обострения.
Исходный уровень (скрининг обострения), через 6 недель приема исследуемого препарата и каждые 2 недели после 6-й недели до разрешения обострения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем использования вспомогательных устройств и приспособлений для повседневной жизни субъектами ФОП
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг обострений), через 6 недель после окончания лечения и с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.
Исходный уровень (скрининг обострений), через 6 недель после окончания лечения и с 6-месячными интервалами в течение всего периода исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PVO-1A-203

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться