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Évaluation à domicile de l'administration épisodique de palovarotène chez des sujets atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)

23 septembre 2020 mis à jour par: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Une évaluation de phase 2, à domicile, de l'innocuité et de l'efficacité de l'administration épisodique de palovarotène en ouvert chez des sujets atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie rare et gravement invalidante caractérisée par des épisodes douloureux et récurrents de gonflement des tissus mous (poussées) qui entraînent une formation osseuse anormale (ossification hétérotopique ou HO) dans les muscles, les tendons et les ligaments. Les poussées commencent tôt dans la vie et peuvent survenir spontanément ou après un traumatisme des tissus mous, des vaccinations ou des infections grippales. Les poussées récurrentes restreignent progressivement les mouvements en bloquant les articulations, ce qui entraîne une perte cumulative de fonction et une invalidité. Des modèles murins de FOP ont démontré la capacité des agonistes du récepteur gamma de l'acide rétinoïque (RARγ) tels que le palovarotène à prévenir l'HO après une blessure. Cette étude de 36 mois évaluera l'innocuité et l'efficacité à long terme d'un traitement épisodique par palovarotène pour les poussées chez des sujets FOP qui ont terminé avec succès deux périodes de traitement des poussées (durée de 6 semaines) et deux périodes de suivi (durée de 6 semaines ) dans l'étude PVO-1A-202.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude d'extension de phase 2, ouverte, multicentrique, à un seul bras est d'étudier l'innocuité et l'efficacité d'un traitement épisodique au palovarotène chez les sujets FOP présentant des poussées.

Les objectifs secondaires sont :

L'effet du traitement épisodique des poussées avec du palovarotène sur l'amplitude des mouvements (ROM) tel qu'évalué par l'évaluation globale des mouvements du sujet.

  • L'effet du traitement épisodique des poussées avec du palovarotène sur la ROM tel qu'évalué par l'échelle d'implication articulaire analogique cumulative pour la FOP (CAJIS) pour les sujets ayant une capacité de vidéoconférence.
  • L'effet du traitement épisodique des poussées de palovarotène sur le fardeau total de l'ossification hétérotopique (HO) tel qu'évalué par la tomographie informatisée du corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête ; et l'absorptiométrie à rayons X à double énergie du corps entier (DEXA).
  • L'effet du traitement épisodique des poussées de palovarotène sur la fonction physique à l'aide de formulaires adaptés à l'âge du FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
  • L'effet du traitement épisodique des poussées de palovarotène sur la santé physique et mentale à l'aide de formes adaptées à l'âge de l'échelle de santé mondiale PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System).
  • Les effets du traitement épisodique des poussées par le palovarotène sur la douleur et l'enflure associées à la poussée à l'aide d'échelles d'évaluation numériques (NRS) ou de l'échelle Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) chez les sujets de moins de 8 ans.
  • L'utilisation d'appareils fonctionnels et d'adaptations à la vie quotidienne par les sujets FOP.

La partie de suivi de l'étude consistera en une visite de dépistage qui correspondra au dernier jour (jour d'étude 84) de l'étude PVO-1A-202 et des évaluations semestrielles aux mois 6, 12, 18, 24, 30, et 36.

Les sujets présentant une nouvelle poussée distincte au cours du suivi de 36 mois seront évalués et, s'ils sont éligibles, recevront du palovarotène à l'équivalent ajusté en fonction du poids de 10 mg pendant 14 jours suivi de 5 mg pendant au moins 28 jours. Tout sujet ayant reçu un schéma posologique inférieur en raison de problèmes de tolérabilité au cours de l'étude PVO-1A-202 recevra cette dose tolérée.

Pour chaque poussée, il y aura deux périodes :

  1. Une période de dépistage doit avoir lieu dans les 7 jours suivant le début d'une nouvelle poussée distincte. La première dose de palovarotène sera prise dans les 10 jours suivant l'apparition de la poussée pour permettre l'expédition du médicament à l'étude au domicile du sujet.
  2. Une période de traitement d'au moins 6 semaines. Les sujets connaissant une nouvelle poussée distincte seront évalués

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour l'inscription aux études

  • A terminé l'étude PVO-1A-202 après avoir été traité avec du palovarotène (c.-à-d. 6 semaines de traitement et 6 semaines de suivi) pour deux poussées.
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté ou consentement du sujet/parent adapté à l'âge (cela doit être effectué conformément aux réglementations locales).

Pour le traitement au palovarotène des poussées ultérieures

  • Apparition symptomatique d'une nouvelle poussée distincte dans les 10 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les symptômes doivent être signalés par le sujet, être cohérents avec leurs poussées précédentes et inclure une date de début signalée par le sujet. La poussée doit être confirmée par le médecin lors du dépistage par contact téléphonique et/ou vidéoconférence.
  • Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sanguin (ou urinaire) négatif (avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant l'administration de palovarotène. Les sujets masculins et FOCBP doivent accepter de rester abstinents pendant le traitement et pendant 1 mois après le traitement ou, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser deux méthodes très efficaces de contraception pendant et pendant 1 mois après le traitement. De plus, les sujets FOCBP sexuellement actifs doivent déjà utiliser deux méthodes très efficaces de contraception 1 mois avant le début du traitement. Le risque spécifique de l'utilisation de rétinoïdes pendant la grossesse et l'accord de rester abstinent ou d'utiliser deux méthodes contraceptives très efficaces seront clairement définis dans le consentement éclairé, et le sujet ou les représentants légalement autorisés (par exemple, les parents, les soignants ou les tuteurs) doivent spécifiquement signer cette section.
  • Les sujets doivent être accessibles pour le traitement au palovarotène et le suivi.

Critère d'exclusion:

Pour l'inscription aux études

  • Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait l'incapacité du sujet et/ou de la famille à se conformer au protocole.

Pour le traitement par palovarotène des poussées ultérieures :

  • Lester
  • La poussée se situe au niveau d'une articulation complètement ankylosée.
  • Fracture intercurrente non cicatrisée à n'importe quel endroit.
  • Si vous utilisez actuellement de la vitamine A ou du bêta-carotène, des multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou des préparations à base de plantes, de l'huile de poisson, et que vous ne pouvez pas ou ne voulez pas interrompre l'utilisation de ces produits pendant le traitement au palovarotène.
  • Exposition aux rétinoïdes oraux synthétiques au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage (signature du consentement éclairé ou consentement du sujet adapté à l'âge).
  • Traitement concomitant avec la tétracycline ou tout dérivé de la tétracycline en raison du risque potentiel accru de pseudotumeur cérébrale
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux rétinoïdes ou au lactose.
  • Sujets féminins qui allaitent.
  • - Sujets présentant des résultats de laboratoire anormaux non contrôlés cardiovasculaires, hépatiques, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, métaboliques, ophtalmologiques, immunologiques, psychiatriques, cliniquement significatifs ou d'autres maladies importantes.
  • Participation simultanée à une autre étude de recherche clinique interventionnelle au cours des 4 dernières semaines (à l'exception de l'étude PVO-1A-202).
  • Sujets ayant des idées suicidaires (type 4 ou 5) ou tout comportement suicidaire au cours du mois précédant le dépistage, tel que défini par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia.
  • Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait l'incapacité du sujet et/ou de la famille à se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Palovarotène
Le protocole est ouvert uniquement aux sujets qui ont terminé l'étude Clementia PVO-1A-202. Les sujets éligibles recevront une dose équivalente basée sur le poids de palovarotène 10 mg une fois par jour pendant 14 jours, suivie de 5 mg une fois par jour pendant 28 jours. Si le traitement devait être prolongé au-delà de 6 semaines, une dose équivalente de 5 mg basée sur le poids sera administrée par paliers de 2 semaines.
Médicament: Palovarotène
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les capsules de gélatine dure remplies de poudre peuvent être ouvertes et le contenu ajouté à un aliment spécifique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 semaines après la fin du traitement (un traitement moyen prévu de 6 semaines). Évalué jusqu'à la date limite des données pour la fin de l'étude (maximum de 35 jours).
Le critère d'évaluation principal était l'innocuité du palovarotène, évaluée par l'incidence des EIAT (y compris ceux connus pour être associés aux rétinoïdes) et des événements indésirables graves (EIG) surveillés tout au long de la période de traitement. Les EIAT étaient des événements indésirables signalés pendant le traitement par le palovarotène ou dans les 6 semaines suivant la fin du traitement. Le jour 1 était le premier jour où le médicament à l'étude a été administré pour une poussée. Le nombre de sujets ayant subi au moins un EIAT ou un EIG apparu sous traitement est présenté.
Jour 1 jusqu'à 6 semaines après la fin du traitement (un traitement moyen prévu de 6 semaines). Évalué jusqu'à la date limite des données pour la fin de l'étude (maximum de 35 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluation globale du mouvement par le sujet tel que déterminé par un questionnaire rempli par le sujet ou un questionnaire rempli par procuration chez les sujets de moins de 8 ans
Délai: Toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'implication articulaire analogique cumulative pour la FOP, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de la vidéoconférence à distance
Délai: Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Changement par rapport à la ligne de base de l'étendue de l'ossification hétérotopique (HO) par tomodensitométrie (TDM) à faible dose du corps entier, à l'exclusion de la tête
Délai: Au départ (visite finale pour l'étude PVO-1A-202/Partie A) et à la fin de l'étude (36 mois).
Au départ (visite finale pour l'étude PVO-1A-202/Partie A) et à la fin de l'étude (36 mois).
Changement par rapport à la ligne de base de l'étendue de l'HO par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) du corps entier
Délai: Au départ (visite de sélection/inscription) et à la fin de l'étude (36 mois).
Au départ (visite de sélection/inscription) et à la fin de l'étude (36 mois).
Changement par rapport à la ligne de base de la douleur et de l'enflure au site de la poussée à l'aide d'échelles d'évaluation numériques ou de l'échelle de douleur des visages révisée chez les sujets de moins de 8 ans
Délai: Au départ (dépistage des poussées), toutes les 2 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Au départ (dépistage des poussées), toutes les 2 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement.
Modification de la fonction physique par rapport à la ligne de base à l'aide de formulaires adaptés à l'âge du questionnaire sur la fonction physique FOP
Délai: Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement, et tous les 6 mois pour la durée de l'étude.
Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines) et 6 semaines après la fin du traitement, et tous les 6 mois pour la durée de l'étude.
Changement par rapport à la ligne de base en matière de santé physique et mentale à l'aide de formulaires adaptés à l'âge de l'échelle de santé mondiale PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System)
Délai: Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines), 6 semaines après la fin du traitement et tous les 6 mois pour la durée de l'étude.
Au départ (dépistage des poussées), toutes les 6 semaines pendant le traitement à l'étude, à la fin du traitement (si le traitement doit être prolongé au-delà de 6 semaines), 6 semaines après la fin du traitement et tous les 6 mois pour la durée de l'étude.
Durée de la poussée active et symptomatique telle qu'évaluée par le sujet et l'investigateur
Délai: Au départ (dépistage des poussées), après 6 semaines de traitement par le médicament à l'étude, et toutes les 2 semaines après la semaine 6 jusqu'à la résolution de la poussée.
Au départ (dépistage des poussées), après 6 semaines de traitement par le médicament à l'étude, et toutes les 2 semaines après la semaine 6 jusqu'à la résolution de la poussée.
Changement par rapport au départ dans l'utilisation d'appareils fonctionnels et d'adaptations pour la vie quotidienne par les sujets FOP
Délai: Au départ (dépistage de poussée), 6 semaines après la fin du traitement, et intervalles de 6 mois pour la durée de l'étude.
Au départ (dépistage de poussée), 6 semaines après la fin du traitement, et intervalles de 6 mois pour la durée de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

4 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2015

Première publication (Estimation)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PVO-1A-203

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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