Avaliação Domiciliar da Administração Episódica de Palovarotene em Indivíduos com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP)
23 de setembro de 2020 atualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Avaliação de Fase 2, Domiciliar, de Segurança e Eficácia da Administração Episódica de Palovarotene Aberto em Indivíduos com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP)
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença rara e gravemente incapacitante, caracterizada por episódios dolorosos e recorrentes de inchaço dos tecidos moles (flare-ups) que resultam em formação óssea anormal (ossificação heterotópica ou HO) em músculos, tendões e ligamentos.
Os surtos começam cedo na vida e podem ocorrer espontaneamente ou após trauma de tecidos moles, vacinações ou infecções por influenza.
Os surtos recorrentes restringem progressivamente o movimento, travando as articulações, levando à perda cumulativa de função e incapacidade.
Modelos de FOP em camundongos demonstraram a capacidade dos agonistas gama do receptor do ácido retinóico (RARγ), como o palovarotene, de prevenir a HO após lesão.
Este estudo de 36 meses avaliará a segurança e eficácia a longo prazo do tratamento episódico com palovarotene para crises em indivíduos com FOP que concluíram com sucesso dois períodos de tratamento de crises (6 semanas de duração) e dois períodos de acompanhamento (6 semanas de duração ) no Estudo PVO-1A-202.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo de extensão de Fase 2, aberto, multicêntrico, de braço único, é investigar a segurança e a eficácia do tratamento episódico com palovarotene em indivíduos com FOP com surtos.
Os objetivos secundários são:
O efeito do tratamento episódico de surtos com palovarotene na amplitude de movimento (ROM), conforme avaliado pela avaliação global do movimento do sujeito.
- O efeito do tratamento episódico de surtos com palovarotene na ROM, conforme avaliado pela Escala de Envolvimento Conjunto Analógico Cumulativo para FOP (CAJIS) para indivíduos com capacidade de videoconferência.
- O efeito do tratamento episódico de surtos com palovarotene na carga total de ossificação heterotópica (HO), conforme avaliado por tomografia computadorizada de corpo inteiro (WBCT) de baixa dose, excluindo a cabeça; e absorciometria de raios X de dupla energia de corpo inteiro (DEXA).
- O efeito do tratamento episódico de surtos com palovarotene na função física usando formulários apropriados para a idade do FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
- O efeito do tratamento episódico de surtos com palovarotene na saúde física e mental usando formulários apropriados para a idade da Escala Global de Saúde do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS).
- Os efeitos do tratamento episódico de surtos com palovarotene na dor e inchaço associados ao surto usando escalas de classificação numérica (NRS) ou a Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) em indivíduos com menos de 8 anos de idade.
- O uso de dispositivos de assistência e adaptações para a vida diária de indivíduos com FOP.
A parte de acompanhamento do estudo consistirá em uma visita de Triagem que corresponderá ao último dia (Dia do Estudo 84) do Estudo PVO-1A-202 e avaliações semestrais nos Meses 6, 12, 18, 24, 30, e 36.
Os indivíduos que experimentarem um novo surto distinto durante o acompanhamento de 36 meses serão avaliados e, se elegíveis, receberão palovarotene no equivalente ajustado ao peso de 10 mg por 14 dias, seguido de 5 mg por pelo menos 28 dias. Qualquer indivíduo que recebeu um regime de dosagem mais baixo devido a problemas de tolerabilidade durante o Estudo PVO-1A-202 receberá essa dose tolerada.
Para cada surto haverá dois períodos:
- Um período de triagem a ocorrer dentro de 7 dias após o início de um novo surto distinto. A primeira dose de palovarotene será tomada dentro de 10 dias após o início do surto para permitir o envio da medicação do estudo para a casa do sujeito.
- Um período de tratamento de pelo menos 6 semanas de duração. Indivíduos que experimentam um surto novo e distinto serão avaliados
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para inscrição no estudo
- Estudo concluído PVO-1A-202 tendo sido tratado com palovarotene (ou seja, 6 semanas de tratamento e 6 semanas de acompanhamento) para dois surtos.
- Consentimento informado por escrito, assinado e datado ou consentimento do sujeito/pais apropriado para a idade (isso deve ser realizado de acordo com os regulamentos locais).
Para tratamento com palovarotene para surtos subsequentes
- Início sintomático de um novo surto distinto dentro de 10 dias após a primeira dose do medicamento em estudo. Os sintomas devem ser relatados pelo sujeito, ser consistentes com seus surtos anteriores e incluir uma data de início relatada pelo sujeito. O surto deve ser confirmado pelo médico na triagem por meio de contato telefônico e/ou videoconferência.
- Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de sangue (ou urina) negativo (com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes da administração de palovarotene. Indivíduos do sexo masculino e FOCBP devem concordar em permanecer abstinentes durante o tratamento e por 1 mês após o tratamento ou, se sexualmente ativos, usar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante e por 1 mês após o tratamento. Além disso, os indivíduos sexualmente ativos do FOCBP já devem estar usando dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade 1 mês antes do início do tratamento. O risco específico do uso de retinóides durante a gravidez e a concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos anticoncepcionais altamente eficazes serão claramente definidos no consentimento informado, e o sujeito ou representantes legalmente autorizados (por exemplo, pais, cuidadores ou legais tutores) devem assinar especificamente esta seção.
- Os indivíduos devem estar acessíveis para tratamento com palovarotene e acompanhamento.
Critério de exclusão:
Para inscrição no estudo
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, levaria à incapacidade do sujeito e/ou família de cumprir o protocolo.
Para tratamento com palovarotene para surtos subsequentes:
- Peso
- O surto está em uma articulação completamente anquilosada.
- Fratura intercorrente não consolidada em qualquer localização.
- Se estiver usando vitamina A ou beta-caroteno, multivitaminas contendo vitamina A ou beta-caroteno, ou preparações à base de ervas, óleo de peixe e não puder ou não quiser interromper o uso desses produtos durante o tratamento com palovaroteno.
- Exposição a retinóides orais sintéticos nos últimos 30 dias antes da triagem (assinatura do consentimento informado ou consentimento do sujeito adequado à idade).
- Tratamento concomitante com tetraciclina ou quaisquer derivados de tetraciclina devido ao potencial aumento do risco de pseudotumor cerebral
- História de alergia ou hipersensibilidade a retinóides ou lactose.
- Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando.
- Indivíduos com achados laboratoriais anormais clinicamente significativos, cardiovasculares, hepáticos, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos, oftalmológicos, imunológicos, psiquiátricos ou outras doenças significativas.
- Participação simultânea em outro estudo de pesquisa clínica intervencionista nas últimas 4 semanas (exceto para o Estudo PVO-1A-202).
- Indivíduos com ideação suicida (tipo 4 ou 5) ou qualquer comportamento suicida no mês anterior à triagem, conforme definido pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia.
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, levaria à incapacidade do sujeito e/ou família de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palovarotene
O protocolo está aberto apenas para os indivíduos que concluíram o Clementia Study PVO-1A-202.
Os indivíduos elegíveis receberão uma dose equivalente baseada no peso de palovarotene 10 mg uma vez ao dia por 14 dias, seguidos de 5 mg uma vez ao dia por 28 dias.
Caso o tratamento se estenda além de 6 semanas, uma dose equivalente baseada no peso de 5 mg será administrada em incrementos de 2 semanas.
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Palovarotene será administrado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
As cápsulas de gelatina dura cheias de pó podem ser abertas e o conteúdo adicionado a alimentos específicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até 6 semanas após o final do tratamento (um tratamento médio esperado de 6 semanas). Avaliado até o corte de dados para término do estudo (máximo de 35 dias).
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O endpoint primário foi a segurança do palovarotene avaliada pela incidência de TEAEs (incluindo aqueles conhecidos por estarem associados a retinóides) e eventos adversos graves (EAGs) monitorados durante o período de tratamento.
TEAEs foram eventos adversos relatados durante o tratamento com palovarotene ou dentro de 6 semanas após o término do tratamento.
O dia 1 foi o primeiro dia em que o medicamento do estudo foi administrado para um surto.
É apresentado o número de indivíduos que experimentaram pelo menos um TEAE ou SAE emergente do tratamento.
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Dia 1 até 6 semanas após o final do tratamento (um tratamento médio esperado de 6 semanas). Avaliado até o corte de dados para término do estudo (máximo de 35 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação global do movimento do sujeito conforme determinado por um questionário preenchido pelo sujeito, ou questionário preenchido por procuração em sujeitos com menos de 8 anos de idade
Prazo: A cada 6 semanas durante o tratamento com o medicamento do estudo, no final do tratamento (se o tratamento for estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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A cada 6 semanas durante o tratamento com o medicamento do estudo, no final do tratamento (se o tratamento for estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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Mudança da linha de base na escala analógica cumulativa de envolvimento articular para FOP conforme avaliado pelo investigador usando videoconferência remota
Prazo: Linha de base (rastreio de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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Linha de base (rastreio de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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Alteração da linha de base na extensão da ossificação heterotópica (HO) por tomografia computadorizada (TC) de baixa dose de corpo inteiro, excluindo a cabeça
Prazo: Linha de base (visita final para o Estudo PVO-1A-202/Parte A) e no final do estudo (36 meses).
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Linha de base (visita final para o Estudo PVO-1A-202/Parte A) e no final do estudo (36 meses).
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Alteração da linha de base na extensão de HO por varredura de absorção de raios X de dupla energia (DEXA) de corpo inteiro
Prazo: Linha de base (triagem/visita de inscrição) e no final do estudo (36 meses).
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Linha de base (triagem/visita de inscrição) e no final do estudo (36 meses).
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Mudança da linha de base em dor e inchaço no local do surto usando escalas de classificação numérica ou escala de dor facial revisada em indivíduos com menos de 8 anos de idade
Prazo: Linha de base (rastreio de exacerbação), a cada 2 semanas enquanto estiver usando o medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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Linha de base (rastreio de exacerbação), a cada 2 semanas enquanto estiver usando o medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento.
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Mudança da linha de base na função física usando formulários apropriados para a idade do FOP-Physical Function Questionnaire
Prazo: Linha de base (triagem de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Linha de base (triagem de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas) e 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Mudança da linha de base na saúde física e mental usando formulários apropriados para a idade da Escala Global de Saúde do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)
Prazo: Linha de base (triagem de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas), 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Linha de base (triagem de exacerbação), a cada 6 semanas durante o uso do medicamento do estudo, no final do tratamento (o tratamento deve ser estendido além de 6 semanas), 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Duração do surto sintomático ativo conforme avaliado pelo sujeito e pelo investigador
Prazo: Linha de base (triagem de exacerbação), após 6 semanas com o medicamento do estudo e a cada 2 semanas após a Semana 6 até a resolução da exacerbação.
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Linha de base (triagem de exacerbação), após 6 semanas com o medicamento do estudo e a cada 2 semanas após a Semana 6 até a resolução da exacerbação.
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Mudança da linha de base no uso de dispositivos de assistência e adaptações para a vida diária por indivíduos com FOP
Prazo: Linha de base (triagem de exacerbação), 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Linha de base (triagem de exacerbação), 6 semanas após o final do tratamento e intervalos de 6 meses para a duração do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
4 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PVO-1A-203
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