Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie thuis van episodische toediening van palovaroteen bij proefpersonen met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

23 september 2020 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Een fase 2, interne, veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van episodische toediening van open-label palovaroteen bij proefpersonen met fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekarakteriseerd door pijnlijke, terugkerende episoden van zwelling van zacht weefsel (opflakkeringen) die resulteren in abnormale botvorming (heterotope ossificatie of HO) in spieren, pezen en ligamenten. Opflakkeringen beginnen vroeg in het leven en kunnen spontaan optreden of na trauma van zacht weefsel, vaccinaties of griepinfecties. Terugkerende opflakkeringen beperken progressief de beweging door gewrichten te vergrendelen, wat leidt tot cumulatief functieverlies en invaliditeit. Muismodellen van FOP hebben het vermogen aangetoond van retinoïnezuurreceptor-gamma-agonisten (RARγ), zoals palovaroteen, om HO te voorkomen na een blessure. Deze studie van 36 maanden zal de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn evalueren van episodische behandeling met palovaroteen voor opflakkeringen bij FOP-proefpersonen die met succes twee opflakkeringsbehandelingsperioden (duur van 6 weken) en twee vervolgperiodes (duur van 6 weken) ) in onderzoek PVO-1A-202.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze fase 2, open-label, multicenter, eenarmige, uitbreidingsstudie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van episodische behandeling met palovaroteen bij FOP-proefpersonen met opflakkeringen.

Secundaire doelstellingen zijn:

Het effect van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op bewegingsbereik (ROM) zoals beoordeeld door de algemene beoordeling van beweging door het onderwerp.

  • Het effect van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op ROM zoals beoordeeld door de Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS) voor proefpersonen met videoconferentiemogelijkheden.
  • Het effect van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op de totale last van heterotope ossificatie (HO) zoals beoordeeld door een lage dosis gecomputeriseerde tomografie van het hele lichaam (WBCT), exclusief het hoofd; en dubbele energie x-ray absorptiometrie van het hele lichaam (DEXA).
  • Het effect van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op het fysiek functioneren met behulp van voor de leeftijd geschikte formulieren van de FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
  • Het effect van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op de fysieke en mentale gezondheid met behulp van voor de leeftijd geschikte vormen van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale.
  • De effecten van episodische behandeling van opflakkeringen met palovaroteen op pijn en zwelling geassocieerd met de opflakkering met behulp van numerieke beoordelingsschalen (NRS) of de Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) bij proefpersonen jonger dan 8 jaar.
  • Het gebruik van hulpmiddelen en aanpassingen voor het dagelijks leven door FOP-proefpersonen.

Het follow-upgedeelte van het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningbezoek dat overeenkomt met de laatste dag (onderzoeksdag 84) van onderzoek PVO-1A-202 en tweejaarlijkse beoordelingen op maand 6, 12, 18, 24, 30, en 36.

Proefpersonen die tijdens de follow-up van 36 maanden een nieuwe, duidelijke opflakkering ervaren, zullen worden geëvalueerd en, indien in aanmerking komend, palovaroteen krijgen in het voor gewicht aangepaste equivalent van 10 mg gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg gedurende ten minste 28 dagen. Elke proefpersoon die tijdens onderzoek PVO-1A-202 een lager doseringsregime kreeg vanwege verdraagbaarheidsproblemen, krijgt die getolereerde dosis.

Voor elke opflakkering zijn er twee periodes:

  1. Een screeningsperiode die moet plaatsvinden binnen 7 dagen na het begin van een nieuwe, duidelijke opflakkering. De eerste dosis palovaroteen zal binnen 10 dagen na het begin van de opflakkering worden ingenomen, zodat de onderzoeksmedicatie naar het huis van de proefpersoon kan worden verzonden.
  2. Een behandelperiode van minimaal 6 weken. Onderwerpen die een nieuwe, duidelijke opflakkering ervaren, zullen worden geëvalueerd

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor studie inschrijving

  • Onderzoek PVO-1A-202 voltooid na behandeling met palovaroteen (dwz 6 weken behandeling en 6 weken follow-up) voor twee opflakkeringen.
  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming of toestemming van de ouder/persoon die geschikt is voor de leeftijd (dit moet worden uitgevoerd volgens de lokale regelgeving).

Voor behandeling met palovaroteen voor daaropvolgende opflakkeringen

  • Symptomatisch begin van een nieuwe, duidelijke opflakkering binnen 10 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Symptomen moeten door de proefpersoon worden gemeld, consistent zijn met hun eerdere opflakkeringen en een door de proefpersoon gemelde aanvangsdatum bevatten. De opflakkering moet door de arts bij de screening worden bevestigd via telefonisch contact en/of videoconferencing.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten een negatieve bloed- (of urine-) zwangerschapstest ondergaan (met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml) voorafgaand aan de toediening van palovaroteen. Mannelijke en FOCBP-proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de behandeling onthouding te blijven of, indien seksueel actief, twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na de behandeling. Bovendien moeten seksueel actieve FOCBP-patiënten al 1 maand voordat de behandeling begint, twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Het specifieke risico van het gebruik van retinoïden tijdens de zwangerschap, en de afspraak om onthouding te blijven of twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zullen duidelijk worden omschreven in de geïnformeerde toestemming, en de proefpersoon of wettelijk bevoegde vertegenwoordigers (bijv. ouders, verzorgers of wettelijke vertegenwoordigers) voogden) moeten dit gedeelte specifiek ondertekenen.
  • Proefpersonen moeten bereikbaar zijn voor behandeling met palovaroteen en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Voor studie inschrijving

  • Elke reden die naar de mening van de Onderzoeker zou leiden tot het onvermogen van de proefpersoon en/of familie om het protocol na te leven.

Voor behandeling met palovaroteen voor daaropvolgende opflakkeringen:

  • Gewicht
  • De opflakkering is bij een volledig ankylopoetica gewricht.
  • Intercurrente niet-genezen fractuur op elke locatie.
  • Als u momenteel vitamine A of bèta-caroteen gebruikt, multivitaminen die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, of kruidenpreparaten, visolie, en niet in staat of bereid bent om het gebruik van deze producten te staken tijdens de behandeling met palovaroteen.
  • Blootstelling aan synthetische orale retinoïden in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening (handtekening van de geïnformeerde toestemming of toestemming van de proefpersoon die geschikt is voor de leeftijd).
  • Gelijktijdige behandeling met tetracycline of tetracyclinederivaten vanwege het mogelijk verhoogde risico op pseudotumor cerebri
  • Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor retinoïden of lactose.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
  • Onderwerpen met ongecontroleerde cardiovasculaire, hepatische, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, oftalmologische, immunologische, psychiatrische, klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen of andere significante ziekte.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken (behalve onderzoek PVO-1A-202).
  • Onderwerpen die suïcidale gedachten (type 4 of 5) of suïcidaal gedrag hebben ervaren in de afgelopen maand voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door de Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  • Elke reden die naar de mening van de Onderzoeker zou leiden tot het onvermogen van de proefpersoon en/of familie om het protocol na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palovaroteen
Het protocol staat alleen open voor proefpersonen die Clementia-onderzoek PVO-1A-202 hebben voltooid. Geschikte proefpersonen krijgen een op gewicht gebaseerde equivalente dosis palovaroteen van 10 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg eenmaal daags gedurende 28 dagen. Als de behandeling langer duurt dan 6 weken, wordt een op gewicht gebaseerde equivalente dosis van 5 mg toegediend in stappen van 2 weken.
Geneesmiddel: Palovaroteen
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip. Met poeder gevulde harde gelatinecapsules kunnen worden geopend en de inhoud kan aan specifiek voedsel worden toegevoegd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 6 weken na het einde van de behandeling (een verwachte gemiddelde behandeling van 6 weken). Beoordeeld tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 35 dagen).
Het primaire eindpunt was de veiligheid van palovaroteen zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van TEAE's (waaronder die waarvan bekend is dat ze verband houden met retinoïden) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die gedurende de behandelingsperiode werden gecontroleerd. TEAE's waren bijwerkingen die werden gemeld tijdens de behandeling met palovaroteen of binnen 6 weken na het einde van de behandeling. Dag 1 was de eerste dag dat het studiegeneesmiddel werd toegediend voor een opflakkering. Het aantal proefpersonen dat ten minste één TEAE of tijdens de behandeling optredende SAE ervaart, wordt weergegeven.
Dag 1 tot 6 weken na het einde van de behandeling (een verwachte gemiddelde behandeling van 6 weken). Beoordeeld tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 35 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Onderwerp Algemene beoordeling van beweging zoals bepaald door een door het onderwerp ingevulde vragenlijst of door een proxy ingevulde vragenlijst bij proefpersonen jonger dan 8 jaar
Tijdsspanne: Elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (indien de behandeling langer dan 6 weken moet duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (indien de behandeling langer dan 6 weken moet duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Verandering ten opzichte van baseline in cumulatieve analoge schaal voor gezamenlijke betrokkenheid voor FOP zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van videoconferenties op afstand
Tijdsspanne: Basislijn (screening opflakkeringen), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Basislijn (screening opflakkeringen), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de mate van heterotope ossificatie (HO) door een lage dosis computertomografie (CT)-scan van het hele lichaam, exclusief het hoofd
Tijdsspanne: Baseline (laatste bezoek voor onderzoek PVO-1A-202/deel A) en aan het einde van het onderzoek (36 maanden).
Baseline (laatste bezoek voor onderzoek PVO-1A-202/deel A) en aan het einde van het onderzoek (36 maanden).
Verandering ten opzichte van de basislijn in de omvang van HO door de scan van het hele lichaam met dual-energie-röntgenstraling (DEXA)
Tijdsspanne: Baseline (screening/inschrijvingsbezoek) en aan het einde van de studie (36 maanden).
Baseline (screening/inschrijvingsbezoek) en aan het einde van de studie (36 maanden).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pijn en zwelling op de plek van de opflakkering met behulp van numerieke beoordelingsschalen, of de pijnschaal van gezichten herzien bij proefpersonen jonger dan 8 jaar
Tijdsspanne: Basislijn (screening opflakkeringen), elke 2 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Basislijn (screening opflakkeringen), elke 2 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren) en 6 weken na het einde van de behandeling.
Verandering van basislijn in fysiek functioneren met behulp van voor de leeftijd geschikte formulieren van de FOP-vragenlijst voor fysiek functioneren
Tijdsspanne: Baseline (screening opflakkeringen), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren), en 6 weken na het einde van de behandeling, en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.
Baseline (screening opflakkeringen), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren), en 6 weken na het einde van de behandeling, en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke en mentale gezondheid met behulp van voor de leeftijd geschikte formulieren van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale
Tijdsspanne: Baseline (flare-up screening), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren), 6 weken na het einde van de behandeling en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.
Baseline (flare-up screening), elke 6 weken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, aan het einde van de behandeling (moet de behandeling langer dan 6 weken duren), 6 weken na het einde van de behandeling en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.
Duur van actieve, symptomatische opflakkering zoals beoordeeld door de proefpersoon en de onderzoeker
Tijdsspanne: Baseline (screening opflakkeringen), na 6 weken gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en elke 2 weken na week 6 totdat de opflakkering is verdwenen.
Baseline (screening opflakkeringen), na 6 weken gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en elke 2 weken na week 6 totdat de opflakkering is verdwenen.
Verandering ten opzichte van baseline in het gebruik van hulpmiddelen en aanpassingen voor het dagelijks leven door FOP-proefpersonen
Tijdsspanne: Baseline (screening opflakkeringen), 6 weken na het einde van de behandeling en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.
Baseline (screening opflakkeringen), 6 weken na het einde van de behandeling en intervallen van 6 maanden voor de duur van het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVO-1A-203

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fibrodysplasie Ossificans Progressiva

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren