Evaluación en el hogar de la administración episódica de palovaroteno en sujetos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)
23 de septiembre de 2020 actualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Una evaluación de fase 2, domiciliaria, de seguridad y eficacia de la administración episódica de palovaroteno de etiqueta abierta en sujetos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)
La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara y severamente discapacitante caracterizada por episodios dolorosos y recurrentes de inflamación de los tejidos blandos (brotes) que resultan en una formación ósea anormal (osificación heterotópica o HO) en músculos, tendones y ligamentos.
Los brotes comienzan temprano en la vida y pueden ocurrir espontáneamente o después de un traumatismo en los tejidos blandos, vacunas o infecciones por influenza.
Los brotes recurrentes restringen progresivamente el movimiento al bloquear las articulaciones, lo que lleva a la pérdida acumulativa de la función y la discapacidad.
Los modelos de FOP en ratones han demostrado la capacidad de los agonistas del receptor de ácido retinoico gamma (RARγ), como el palovaroteno, para prevenir la HO después de una lesión.
Este estudio de 36 meses evaluará la seguridad y eficacia a largo plazo del tratamiento episódico con palovaroteno para los brotes en sujetos con FOP que completen con éxito dos períodos de tratamiento de brotes (6 semanas de duración) y dos períodos de seguimiento (6 semanas de duración). ) en el estudio PVO-1A-202.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio de extensión de Fase 2, abierto, multicéntrico, de un solo brazo, es investigar la seguridad y eficacia del tratamiento episódico con palovaroteno en sujetos con FOP con brotes.
Los objetivos secundarios son:
El efecto del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno en el rango de movimiento (ROM) evaluado por la evaluación global del movimiento del sujeto.
- El efecto del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno en el ROM según lo evaluado por la Escala de compromiso articular analógico acumulativo para FOP (CAJIS) para sujetos con capacidad de videoconferencia.
- El efecto del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno sobre la carga total de osificación heterotópica (HO) evaluada mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de baja dosis, excluida la cabeza; y absorciometría de rayos X de energía dual de cuerpo entero (DEXA).
- El efecto del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno en la función física usando formularios apropiados para la edad del FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
- El efecto del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno en la salud física y mental utilizando formas apropiadas para la edad de la Escala de Salud Global del Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS).
- Los efectos del tratamiento episódico de los brotes con palovaroteno sobre el dolor y la inflamación asociados con el brote utilizando escalas de calificación numérica (NRS) o Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) en sujetos menores de 8 años.
- El uso de dispositivos de asistencia y adaptaciones para la vida diaria por parte de sujetos con FOP.
La parte de seguimiento del estudio consistirá en una visita de selección que corresponderá al último día (día del estudio 84) del estudio PVO-1A-202 y evaluaciones semestrales en los meses 6, 12, 18, 24, 30, y 36
Los sujetos que experimenten un brote nuevo y distinto durante el seguimiento de 36 meses serán evaluados y, si son elegibles, recibirán palovaroteno al equivalente ajustado por peso de 10 mg durante 14 días, seguido de 5 mg durante al menos 28 días. Cualquier sujeto que haya recibido un régimen de dosificación más bajo debido a problemas de tolerabilidad durante el estudio PVO-1A-202 recibirá esa dosis tolerada.
Para cada brote habrá dos periodos:
- Un Período de detección que ocurrirá dentro de los 7 días posteriores al inicio de un nuevo brote distinto. La primera dosis de palovaroteno se tomará dentro de los 10 días posteriores al inicio del brote para permitir el envío del medicamento del estudio al hogar del sujeto.
- Un período de tratamiento de al menos 6 semanas de duración. Se evaluará a los sujetos que experimenten un brote nuevo y distinto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para la inscripción al estudio
- Se completó el estudio PVO-1A-202 después de haber sido tratado con palovaroteno (es decir, 6 semanas de tratamiento y 6 semanas de seguimiento) para dos brotes.
- Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado o asentimiento del sujeto/padre apropiado para la edad (esto debe realizarse de acuerdo con las reglamentaciones locales).
Para el tratamiento con palovaroteno para brotes posteriores
- Aparición sintomática de un nuevo brote distinto dentro de los 10 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los síntomas deben ser informados por el sujeto, ser consistentes con sus brotes anteriores e incluir una fecha de inicio informada por el sujeto. El brote debe ser confirmado por el médico en la selección a través de contacto telefónico y/o videoconferencia.
- Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en sangre (u orina) negativa (con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) antes de la administración de palovaroteno. Los sujetos masculinos y FOCBP deben aceptar permanecer abstinentes durante el tratamiento y durante 1 mes después del tratamiento o, si son sexualmente activos, usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante y durante 1 mes después del tratamiento. Además, los sujetos FOCBP sexualmente activos ya deben estar usando dos métodos anticonceptivos altamente efectivos 1 mes antes de comenzar el tratamiento. El riesgo específico del uso de retinoides durante el embarazo y el acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos se definirán claramente en el consentimiento informado, y el sujeto o los representantes legalmente autorizados (p. ej., padres, cuidadores o tutores) deben firmar específicamente esta sección.
- Los sujetos deben estar accesibles para el tratamiento con palovaroteno y el seguimiento.
Criterio de exclusión:
Para la inscripción al estudio
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, llevaría a la incapacidad del sujeto y/o familia para cumplir con el protocolo.
Para el tratamiento con palovaroteno para brotes posteriores:
- Peso
- El brote está en una articulación completamente anquilosada.
- Fractura intercurrente no curada en cualquier localización.
- Si actualmente usa vitamina A o betacaroteno, multivitamínicos que contienen vitamina A o betacaroteno, o preparaciones a base de hierbas, aceite de pescado y no puede o no quiere interrumpir el uso de estos productos durante el tratamiento con palovaroteno.
- Exposición a retinoides orales sintéticos en los últimos 30 días antes de la selección (firma del consentimiento informado o asentimiento del sujeto apropiado para la edad).
- Tratamiento concurrente con tetraciclina o cualquier derivado de tetraciclina debido al posible aumento del riesgo de pseudotumor cerebral
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los retinoides o la lactosa.
- Sujetos femeninos que están amamantando.
- Sujetos con hallazgos de laboratorio anómalos clínicamente significativos, cardiovasculares, hepáticos, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, metabólicos, oftalmológicos, inmunológicos, psiquiátricos, no controlados u otra enfermedad significativa.
- Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica intervencionista en las últimas 4 semanas (excepto el estudio PVO-1A-202).
- Sujetos que experimentaron ideación suicida (tipo 4 o 5) o cualquier comportamiento suicida en el último mes antes de la selección según lo definido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia.
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, llevaría a la incapacidad del sujeto y/o familia para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Palovaroteno
El protocolo está abierto solo para los sujetos que completaron el Estudio Clementia PVO-1A-202.
Los sujetos elegibles recibirán una dosis equivalente basada en el peso de palovaroteno de 10 mg una vez al día durante 14 días, seguida de 5 mg una vez al día durante 28 días.
Si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas, se administrará una dosis equivalente basada en el peso de 5 mg en incrementos de 2 semanas.
|
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
Las cápsulas de gelatina dura llenas de polvo se pueden abrir y agregar el contenido a alimentos específicos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 6 semanas después del final del tratamiento (un tratamiento promedio esperado de 6 semanas). Evaluado hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 35 días).
|
El criterio principal de valoración fue la seguridad del palovaroteno evaluada por la incidencia de TEAE (incluidos los que se sabe que están asociados con los retinoides) y eventos adversos graves (SAEs) monitoreados durante todo el período de tratamiento.
Los TEAE fueron eventos adversos informados durante el tratamiento con palovaroteno o dentro de las 6 semanas posteriores al final del tratamiento.
El día 1 fue el primer día en que se administró el fármaco del estudio para un brote.
Se presenta el número de sujetos que experimentaron al menos un TEAE o SAE emergente del tratamiento.
|
Día 1 hasta 6 semanas después del final del tratamiento (un tratamiento promedio esperado de 6 semanas). Evaluado hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 35 días).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluación global del movimiento del sujeto según lo determinado por un cuestionario completado por el sujeto o un cuestionario completado por proxy en sujetos menores de 8 años de edad
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento.
|
Cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento.
|
|
Cambio desde el inicio en la escala de participación conjunta analógica acumulativa para FOP evaluada por el investigador mediante videoconferencia remota
Periodo de tiempo: Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (en caso de que el tratamiento se prolongue más de 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento.
|
Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (en caso de que el tratamiento se prolongue más de 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento.
|
|
Cambio desde el inicio en la extensión de la osificación heterotópica (HO) por tomografía computarizada (TC) de dosis baja de todo el cuerpo, excluida la cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base (visita final para el estudio PVO-1A-202/Parte A) y al final del estudio (36 meses).
|
Línea de base (visita final para el estudio PVO-1A-202/Parte A) y al final del estudio (36 meses).
|
|
Cambio desde el inicio en la extensión de HO mediante la exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) de cuerpo entero
Periodo de tiempo: Línea de base (visita de selección/inscripción) y al final del estudio (36 meses).
|
Línea de base (visita de selección/inscripción) y al final del estudio (36 meses).
|
|
Cambio desde el inicio en el dolor y la inflamación en el sitio del brote usando escalas de calificación numérica o escala de caras para el dolor revisada en sujetos menores de 8 años de edad
Periodo de tiempo: Al inicio (detección de brotes), cada 2 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (en caso de que el tratamiento se prolongue más de 6 semanas) y 6 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
Al inicio (detección de brotes), cada 2 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (en caso de que el tratamiento se prolongue más de 6 semanas) y 6 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
|
Cambio desde el inicio en la función física usando formas apropiadas para la edad del Cuestionario de función física de FOP
Periodo de tiempo: Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento, e intervalos de 6 meses durante la duración del estudio.
|
Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas) y 6 semanas después del final del tratamiento, e intervalos de 6 meses durante la duración del estudio.
|
|
Cambio desde el inicio en la salud física y mental utilizando formularios apropiados para la edad de la escala de salud global del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas), 6 semanas después del final del tratamiento e intervalos de 6 meses durante la duración del estudio.
|
Al inicio (detección de brotes), cada 6 semanas mientras toma el fármaco del estudio, al final del tratamiento (si el tratamiento se extiende más allá de las 6 semanas), 6 semanas después del final del tratamiento e intervalos de 6 meses durante la duración del estudio.
|
|
Duración del brote sintomático activo evaluado por el sujeto y el investigador
Periodo de tiempo: Línea de base (detección de brotes), después de 6 semanas con el fármaco del estudio y cada 2 semanas después de la semana 6 hasta la resolución del brote.
|
Línea de base (detección de brotes), después de 6 semanas con el fármaco del estudio y cada 2 semanas después de la semana 6 hasta la resolución del brote.
|
|
Cambio desde el inicio en el uso de dispositivos de asistencia y adaptaciones para la vida diaria por parte de sujetos con FOP
Periodo de tiempo: Línea de base (detección de brotes), 6 semanas después del final del tratamiento e intervalos de 6 meses para la duración del estudio.
|
Línea de base (detección de brotes), 6 semanas después del final del tratamiento e intervalos de 6 meses para la duración del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
4 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
4 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Eficacia y seguridad
- Estudio de etiqueta abierta
- Ensayo clínico Fase 2
- Osificación heterotópica
- Fibrodisplasia Osificante Progresiva
- Estallar
- Palovaroteno
- Agonista del receptor del ácido retinoico
- Agonista gamma del receptor de ácido retinoico
- Clementia
- Miositis Osificante Progresiva
- Enfermedad de Munchmeyer
- PETIMETRE
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PVO-1A-203
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .