Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Domowa ocena epizodycznego podawania palovarotenu pacjentom z fibrodysplazją kostnicy postępującej (FOP)

23 września 2020 zaktualizowane przez: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Faza 2, domowa ocena bezpieczeństwa i skuteczności epizodycznego podawania palowarotenu w otwartej próbie pacjentom z fibrodysplazja kostnicy postępującej (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) to rzadka, poważnie upośledzająca choroba, charakteryzująca się bolesnymi, nawracającymi epizodami obrzęku tkanek miękkich (zaostrzenia), które skutkują nieprawidłowym tworzeniem się kości (heterotopowe kostnienie lub HO) w mięśniach, ścięgnach i więzadłach. Zaostrzenia pojawiają się we wczesnym okresie życia i mogą wystąpić samoistnie lub po urazach tkanek miękkich, szczepieniach lub infekcjach grypy. Nawracające zaostrzenia stopniowo ograniczają ruch poprzez blokowanie stawów, co prowadzi do skumulowanej utraty funkcji i niepełnosprawności. Mysie modele FOP wykazały zdolność agonistów receptora kwasu retinowego gamma (RARγ), takich jak palowaroten, do zapobiegania H2O po urazie. To 36-miesięczne badanie oceni długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność leczenia epizodycznego palowarotenem w leczeniu zaostrzeń u pacjentów z FOP, którzy pomyślnie ukończyli dwa okresy leczenia zaostrzeń (czas trwania 6 tygodni) i dwa okresy obserwacji (czas trwania 6 tygodni). ) w badaniu PVO-1A-202.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego otwartego, wieloośrodkowego, jednoramiennego, rozszerzonego badania fazy 2 jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia epizodycznego palowarotenem u pacjentów z FOP z zaostrzeniami.

Cele drugorzędne to:

Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń palowarotenem na zakres ruchu (ROM) oceniany na podstawie ogólnej oceny ruchu podmiotu.

  • Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń palowarotenem na ROM, oceniany za pomocą Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS) dla osób z możliwością prowadzenia wideokonferencji.
  • Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń palowarotenem na całkowity ciężar kostnienia heterotopowego (HO) oceniany za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej całego ciała (WBCT), z wyłączeniem głowy; oraz absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii całego ciała (DEXA).
  • Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń palowarotenem na sprawność fizyczną przy użyciu odpowiednich do wieku formularzy kwestionariusza FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
  • Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń palowarotenem na zdrowie fizyczne i psychiczne przy użyciu odpowiednich dla wieku formularzy Globalnej Skali Zdrowia Systemu Informacji o Pomiarach Zgłaszanych przez Pacjentów (PAMIS).
  • Wpływ leczenia epizodycznego zaostrzeń za pomocą palovarotenu na ból i obrzęk związany z zaostrzeniami za pomocą numerycznych skal oceny (NRS) lub Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) u osób w wieku poniżej 8 lat.
  • Korzystanie z urządzeń wspomagających i adaptacji w życiu codziennym przez osoby z FOP.

Część kontrolna badania będzie składać się z wizyty przesiewowej, która będzie odpowiadać ostatniemu dniu (dzień badania 84) badania PVO-1A-202 oraz ocen przeprowadzanych co dwa lata w miesiącach 6, 12, 18, 24, 30, i 36.

Pacjenci doświadczający nowego, wyraźnego zaostrzenia podczas 36-miesięcznej obserwacji zostaną poddani ocenie i jeśli się zakwalifikują, otrzymają palowaroten w dostosowanej do wagi dawce równoważnej 10 mg przez 14 dni, a następnie 5 mg przez co najmniej 28 dni. Każdy pacjent, który otrzymał niższy schemat dawkowania z powodu problemów z tolerancją podczas badania PVO-1A-202, otrzyma tę tolerowaną dawkę.

Dla każdego zaostrzenia będą dwa okresy:

  1. Okres badań przesiewowych, który ma nastąpić w ciągu 7 dni od rozpoczęcia nowego, wyraźnego zaostrzenia. Pierwsza dawka palowarotenu zostanie podana w ciągu 10 dni od wystąpienia zaostrzenia, aby umożliwić wysłanie badanego leku do domu osoby badanej.
  2. Okres leczenia trwający co najmniej 6 tygodni. Badani doświadczający nowego, wyraźnego zaostrzenia będą oceniani

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

W celu zapisania się na studia

  • Ukończono badanie PVO-1A-202 po leczeniu palowarotenem (tj. 6 tygodni leczenia i 6 tygodni obserwacji) z powodu dwóch zaostrzeń.
  • Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda lub odpowiednia do wieku zgoda podmiotu/rodzica (należy to zrobić zgodnie z lokalnymi przepisami).

Do leczenia palowarotenem w przypadku kolejnych zaostrzeń

  • Objawowy początek nowego, wyraźnego zaostrzenia w ciągu 10 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Objawy muszą być zgłaszane przez pacjenta, być zgodne z jego wcześniejszymi zaostrzeniami i zawierać zgłoszoną przez pacjenta datę wystąpienia. Zaostrzenie musi zostać potwierdzone przez lekarza podczas badania przesiewowego poprzez kontakt telefoniczny i/lub wideokonferencję.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (lub moczu) (o czułości co najmniej 50 mIU/ml) przed podaniem palowarotenu. Mężczyźni i osoby z FOCBP muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji podczas leczenia i przez 1 miesiąc po leczeniu lub, jeśli są aktywne seksualnie, na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas i przez 1 miesiąc po leczeniu. Dodatkowo osoby aktywne seksualnie z FOCBP muszą już stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Konkretne ryzyko stosowania retinoidów w czasie ciąży oraz zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji zostaną jasno określone w świadomej zgodzie, a podmiot lub prawnie upoważnieni przedstawiciele (np. rodzice, opiekunowie lub prawni opiekunowie) muszą specjalnie podpisać tę sekcję.
  • Pacjenci muszą być dostępni do leczenia palowarotenem i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

W celu zapisania się na studia

  • Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza doprowadziłby do niezdolności osoby badanej i/lub rodziny do przestrzegania protokołu.

W przypadku leczenia palowarotenem w przypadku kolejnych zaostrzeń:

  • Waga
  • Zaostrzenie dotyczy całkowicie zesztywniałego stawu.
  • Współistniejące niezagojone złamanie w dowolnej lokalizacji.
  • Jeśli obecnie stosuje się witaminę A lub beta-karoten, preparaty multiwitaminowe zawierające witaminę A lub beta-karoten, preparaty ziołowe, olej rybi i nie może lub nie chce zaprzestać stosowania tych produktów podczas leczenia palowarotenem.
  • Ekspozycja na syntetyczne retinoidy doustne w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym (podpis świadomej zgody lub zgoda uczestnika odpowiednia do wieku).
  • Jednoczesne leczenie tetracykliną lub innymi pochodnymi tetracykliny ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia guza rzekomego mózgu
  • Historia alergii lub nadwrażliwości na retinoidy lub laktozę.
  • Kobiety karmiące piersią.
  • Osoby z niekontrolowanymi chorobami układu krążenia, wątroby, płuc, przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi, metabolicznymi, okulistycznymi, immunologicznymi, psychiatrycznymi, klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych lub innymi istotnymi chorobami.
  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyjątkiem badania PVO-1A-202).
  • Osoby doświadczające myśli samobójczych (typu 4 lub 5) lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw firmy Columbia.
  • Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza doprowadziłby do niezdolności osoby badanej i/lub rodziny do przestrzegania protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Palowaroten
Protokół jest otwarty tylko dla osób, które ukończyły badanie Clementia PVO-1A-202. Kwalifikujący się uczestnicy będą otrzymywać opartą na masie ciała równoważną dawkę palowarotenu 10 mg raz dziennie przez 14 dni, a następnie 5 mg raz dziennie przez 28 dni. Jeśli leczenie zostanie przedłużone poza 6 tygodni, dawka równoważna 5 mg w przeliczeniu na masę ciała będzie podawana w odstępach 2-tygodniowych.
Lek: Palowaroten
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Twarde kapsułki żelatynowe wypełnione proszkiem można otwierać i dodawać zawartość do określonej żywności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 6 tygodni po zakończeniu leczenia (przewidywany średni czas leczenia 6 tygodni). Oceniano do momentu odcięcia danych dla zakończenia badania (maksymalnie 35 dni).
Pierwszorzędowym punktem końcowym było bezpieczeństwo palowarotenu oceniane na podstawie częstości występowania TEAE (w tym tych, o których wiadomo, że są związane z retinoidami) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) monitorowanych przez cały okres leczenia. TEAE były zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas leczenia palowarotenem lub w ciągu 6 tygodni po zakończeniu leczenia. Dzień 1 był pierwszym dniem, w którym podano badany lek z powodu zaostrzenia. Przedstawiono liczbę pacjentów, u których wystąpił co najmniej jeden TEAE lub SAE pojawiający się w trakcie leczenia.
Dzień 1 do 6 tygodni po zakończeniu leczenia (przewidywany średni czas leczenia 6 tygodni). Oceniano do momentu odcięcia danych dla zakończenia badania (maksymalnie 35 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólna ocena ruchu badanego na podstawie wypełnionego kwestionariusza lub kwestionariusza wypełnionego przez pełnomocnika w przypadku dzieci poniżej 8 roku życia
Ramy czasowe: Co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, na zakończenie leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, na zakończenie leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Zmiana od wartości początkowej w skumulowanej analogowej skali wspólnego zaangażowania dla FOP oceniona przez badacza za pomocą zdalnej wideokonferencji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Zmiana w zakresie stopnia kostnienia heterotopowego (HO) w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu całego ciała niskodawkową tomografią komputerową (CT), z wyłączeniem głowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wizyta końcowa w badaniu PVO-1A-202/część A) i na koniec badania (36 miesięcy).
Wartość wyjściowa (wizyta końcowa w badaniu PVO-1A-202/część A) i na koniec badania (36 miesięcy).
Zmiana w stosunku do linii bazowej w zakresie HO na podstawie skanowania absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią całego ciała (DEXA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wizyta przesiewowa/rejestracyjna) i na koniec badania (36 miesięcy).
Wartość wyjściowa (wizyta przesiewowa/rejestracyjna) i na koniec badania (36 miesięcy).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie bólu i obrzęku w miejscu zaostrzenia za pomocą numerycznych skal ocen lub skorygowanej skali bólu twarzy u osób poniżej 8 roku życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 2 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 2 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych przy użyciu odpowiednich do wieku formularzy kwestionariusza funkcji fizycznych FOP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, na koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia oraz 6-miesięczne odstępy czasu trwania badania.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, na koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni) i 6 tygodni po zakończeniu leczenia oraz 6-miesięczne odstępy czasu trwania badania.
Zmiana stanu zdrowia fizycznego i psychicznego w stosunku do stanu wyjściowego przy użyciu odpowiednich dla wieku formularzy systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Globalna Skala Zdrowia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni), 6 tygodni po zakończeniu leczenia i 6-miesięcznych odstępów czasu trwania badania.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), co 6 tygodni podczas przyjmowania badanego leku, pod koniec leczenia (w przypadku przedłużenia leczenia powyżej 6 tygodni), 6 tygodni po zakończeniu leczenia i 6-miesięcznych odstępów czasu trwania badania.
Czas trwania aktywnego, objawowego zaostrzenia ocenianego przez badanego i badacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), po 6 tygodniach przyjmowania badanego leku i co 2 tygodnie po 6. tygodniu, aż do ustąpienia zaostrzeń.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), po 6 tygodniach przyjmowania badanego leku i co 2 tygodnie po 6. tygodniu, aż do ustąpienia zaostrzeń.
Zmiana od poziomu wyjściowego w korzystaniu z urządzeń wspomagających i przystosowaniach do codziennego życia przez osoby z FOP
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), 6 tygodni po zakończeniu leczenia i 6-miesięczne odstępy czasu trwania badania.
Linia wyjściowa (badanie przesiewowe zaostrzeń), 6 tygodni po zakończeniu leczenia i 6-miesięczne odstępy czasu trwania badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PVO-1A-203

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj