Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Domácí hodnocení epizodického podávání palovarotenu u subjektů Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

23. září 2020 aktualizováno: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Fáze 2, domácí, domácí hodnocení bezpečnosti a účinnosti epizodického podávání otevřeného palovarotenu u pacientů s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je vzácné, těžce invalidizující onemocnění charakterizované bolestivými, opakujícími se epizodami otoku měkkých tkání (vzplanutí), které vedou k abnormální tvorbě kostí (heterotopická osifikace nebo HO) ve svalech, šlachách a vazech. Vzplanutí začíná brzy v životě a může se objevit spontánně nebo po traumatu měkkých tkání, očkování nebo chřipkové infekci. Opakující se vzplanutí postupně omezují pohyb blokováním kloubů, což vede ke kumulativní ztrátě funkce a invaliditě. Myší modely FOP prokázaly schopnost agonistů receptoru gama kyseliny retinové (RARy), jako je palovaroten, zabránit H202 po poranění. Tato 36měsíční studie vyhodnotí dlouhodobou bezpečnost a účinnost epizodické léčby palovarotenem při vzplanutí u jedinců s FOP, kteří úspěšně dokončili dvě období léčby vzplanutí (trvání 6 týdnů) a dvě období následného sledování (trvání 6 týdnů) ) ve studii PVO-1A-202.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této otevřené, multicentrické, jednoramenné, prodloužené studie fáze 2 je prozkoumat bezpečnost a účinnost epizodické léčby palovarotenem u subjektů s FOP se vzplanutím.

Sekundární cíle jsou:

Účinek epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na rozsah pohybu (ROM) hodnocený předmětným globálním hodnocením pohybu.

  • Účinek epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na ROM hodnocený pomocí kumulativní analogové společné škály zapojení pro FOP (CAJIS) pro subjekty se schopností videokonference.
  • Účinek epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na celkovou zátěž heterotopickou osifikací (HO) hodnocený nízkodávkovou celotělovou počítačovou tomografií (WBCT), s výjimkou hlavy; a celotělovou duální energetickou rentgenovou absorpciometrii (DEXA).
  • Vliv epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na fyzické funkce pomocí věkově vhodných forem FOP-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ).
  • Účinek epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na fyzické a duševní zdraví pomocí věkově vhodných forem Globální škály pro měření hlášených výsledků pacientů (PROMIS).
  • Účinky epizodické léčby vzplanutí palovarotenem na bolest a otok související se vzplanutím pomocí numerických hodnotících škál (NRS) nebo Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) u subjektů mladších 8 let.
  • Využití asistenčních zařízení a úprav pro každodenní život subjekty FOP.

Následná část studie bude sestávat ze screeningové návštěvy, která bude odpovídat poslednímu dni (84. den studie) studie PVO-1A-202 a dvouletých hodnocení v měsících 6, 12, 18, 24, 30, a 36.

Jedinci, u kterých dojde během 36měsíčního sledování k novému, zřetelnému vzplanutí, budou vyhodnoceni a pokud je to vhodné, budou dostávat palovaroten v ekvivalentu 10 mg upraveného podle hmotnosti po dobu 14 dnů a následně 5 mg po dobu alespoň 28 dnů. Jakýkoli subjekt, který během studie PVO-1A-202 dostával nižší dávkovací režim kvůli problémům se snášenlivostí, obdrží tuto tolerovanou dávku.

Pro každé vzplanutí budou dvě období:

  1. Období screeningu, které má nastat do 7 dnů od začátku nového, zřetelného vzplanutí. První dávka palovarotenu se podá do 10 dnů od začátku vzplanutí, aby se umožnilo odeslání studovaného léku do domova subjektu.
  2. Léčebné období v délce minimálně 6 týdnů. Budou vyhodnoceni subjekty, u kterých došlo k novému, zřetelnému vzplanutí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro zápis do studia

  • Dokončená studie PVO-1A-202 byl léčen palovarotenem (tj. 6 týdnů léčby a 6 týdnů následného sledování) po dvě vzplanutí.
  • Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas nebo souhlas subjektu/rodiče přiměřený věku (toto musí být provedeno v souladu s místními předpisy).

K léčbě palovarotenem při následných vzplanutích

  • Symptomatický nástup nového, zřetelného vzplanutí během 10 dnů po první dávce studovaného léku. Symptomy musí subjekt hlásit, být v souladu s jejich předchozími vzplanutími a zahrnovat datum nástupu hlášené subjektem. Vzplanutí musí potvrdit lékař při screeningu prostřednictvím telefonického kontaktu a/nebo videokonference.
  • Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít před podáním palovarotenu negativní těhotenský test z krve (nebo moči) (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml). Muži a FOCBP subjekty musí souhlasit s tím, že během léčby a 1 měsíc po léčbě zůstanou abstinenty, nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a 1 měsíc po léčbě. Kromě toho musí sexuálně aktivní subjekty FOCBP již 1 měsíc před zahájením léčby používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce. Specifické riziko užívání retinoidů během těhotenství a souhlas se setrváním v abstinenci nebo s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce budou jasně definovány v informovaném souhlasu a subjekt nebo zákonně zmocnění zástupci (např. rodiče, pečovatelé nebo zákonní zástupci opatrovníci) musí tento oddíl výslovně podepsat.
  • Subjekty musí být dostupné pro léčbu palovarotenem a sledování.

Kritéria vyloučení:

Pro zápis do studia

  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího vedl k neschopnosti subjektu a/nebo rodiny dodržet protokol.

Pro léčbu palovarotenem při následných vzplanutích:

  • Hmotnost
  • Vzplanutí je ve zcela ankylozovaném kloubu.
  • Interkurentní nezhojená zlomenina v jakémkoli místě.
  • Pokud v současné době užíváte vitamín A nebo beta karoten, multivitaminy obsahující vitamín A nebo beta karoten nebo rostlinné přípravky, rybí tuk a nemůžete nebo nechcete přerušit užívání těchto přípravků během léčby palovarotenem.
  • Expozice syntetickým perorálním retinoidům v posledních 30 dnech před screeningem (podpis informovaného souhlasu nebo souhlas subjektu přiměřeného věku).
  • Současná léčba tetracyklinem nebo jakýmikoli deriváty tetracyklinu kvůli možnému zvýšenému riziku pseudotumoru cerebri
  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na retinoidy nebo laktózu.
  • Kojící ženy.
  • Subjekty s nekontrolovaným kardiovaskulárním, jaterním, plicním, gastrointestinálním, endokrinním, metabolickým, oftalmologickým, imunologickým, psychiatrickým, klinicky významnými abnormálními laboratorními nálezy nebo jiným významným onemocněním.
  • Současná účast na jiné intervenční klinické výzkumné studii během posledních 4 týdnů (kromě studie PVO-1A-202).
  • Subjekty zažívající sebevražedné myšlenky (typ 4 nebo 5) nebo jakékoli sebevražedné chování během posledního měsíce před screeningem, jak je definováno Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího vedl k neschopnosti subjektu a/nebo rodiny dodržet protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Palovaroten
Protokol je otevřen pouze pro subjekty, které dokončily studii Clementia PVO-1A-202. Vhodní jedinci budou dostávat ekvivalentní dávku palovarotenu na základě hmotnosti 10 mg jednou denně po dobu 14 dnů a následně 5 mg jednou denně po dobu 28 dnů. Pokud by léčba byla prodloužena na více než 6 týdnů, bude se podávat ekvivalentní dávka 5 mg na základě hmotnosti ve dvoutýdenních přírůstcích.
Lék: Palovaroten
Palovaroten se bude užívat perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den. Tvrdé želatinové kapsle plněné práškem lze otevřít a obsah přidat do konkrétního jídla.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 6 týdnů po ukončení léčby (očekávaná průměrná délka léčby 6 týdnů). Posuzováno do data uzávěrky pro ukončení studie (maximálně 35 dní).
Primárním cílovým parametrem byla bezpečnost palovarotenu hodnocená incidencí TEAE (včetně těch, o kterých je známo, že jsou spojeny s retinoidy) a závažných nežádoucích účinků (SAE) monitorovaných po celou dobu léčby. TEAE byly nežádoucí účinky hlášené během léčby palovarotenem nebo do 6 týdnů po ukončení léčby. Den 1 byl prvním dnem, kdy bylo studované léčivo podáváno pro vzplanutí. Je uveden počet subjektů, u kterých došlo k alespoň jedné TEAE nebo k léčbě vyvolané SAE.
Den 1 až 6 týdnů po ukončení léčby (očekávaná průměrná délka léčby 6 týdnů). Posuzováno do data uzávěrky pro ukončení studie (maximálně 35 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Globální hodnocení pohybu subjektu, jak je určeno dotazníkem vyplněným subjektem nebo dotazníkem vyplněným zástupným subjektem u subjektů mladších 8 let
Časové okno: Každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla trvat déle než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla trvat déle než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Změna od výchozího stavu v kumulativní analogové stupnici zapojení pro FOP, jak ji posoudil vyšetřovatel pomocí vzdálené videokonference
Časové okno: Výchozí stav (screening vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena na více než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Výchozí stav (screening vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena na více než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Změna rozsahu heterotopické osifikace (HO) od výchozí hodnoty pomocí celotělového nízkodávkového počítačové tomografie (CT), s výjimkou hlavy
Časové okno: Výchozí stav (konečná návštěva pro studii PVO-1A-202/část A) a na konci studie (36 měsíců).
Výchozí stav (konečná návštěva pro studii PVO-1A-202/část A) a na konci studie (36 měsíců).
Změna rozsahu HO oproti výchozí hodnotě pomocí celotělového duálního rentgenového absorbčního vyšetření (DEXA)
Časové okno: Výchozí stav (screening/návštěva k zápisu) a na konci studie (36 měsíců).
Výchozí stav (screening/návštěva k zápisu) a na konci studie (36 měsíců).
Změna bolesti a otoku v místě vzplanutí od výchozí hodnoty pomocí číselných hodnoticích škál nebo škály bolesti tváří – revidované u subjektů mladších 8 let
Časové okno: Výchozí stav (screening vzplanutí), každé 2 týdny během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla trvat déle než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Výchozí stav (screening vzplanutí), každé 2 týdny během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla trvat déle než 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby.
Změna fyzické funkce od výchozího stavu pomocí věkově vhodných forem dotazníku FOP-fyzické funkce
Časové okno: Výchozí stav (skrínink vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena nad 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby, a 6měsíční intervaly pro trvání studie.
Výchozí stav (skrínink vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena nad 6 týdnů) a 6 týdnů po ukončení léčby, a 6měsíční intervaly pro trvání studie.
Změna fyzického a duševního zdraví od výchozího stavu pomocí věkově vhodných forem pacientem hlášených výsledků měření informačního systému (PROMIS) Global Health Scale
Časové okno: Výchozí stav (screening vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena na více než 6 týdnů), 6 týdnů po ukončení léčby a 6měsíční intervaly pro trvání studie.
Výchozí stav (screening vzplanutí), každých 6 týdnů během léčby studovaným lékem, na konci léčby (pokud by léčba měla být prodloužena na více než 6 týdnů), 6 týdnů po ukončení léčby a 6měsíční intervaly pro trvání studie.
Trvání aktivního, symptomatického vzplanutí podle posouzení subjektem a zkoušejícím
Časové okno: Výchozí stav (screening vzplanutí), po 6 týdnech na studovaném léku a každé 2 týdny po 6. týdnu až do vymizení vzplanutí.
Výchozí stav (screening vzplanutí), po 6 týdnech na studovaném léku a každé 2 týdny po 6. týdnu až do vymizení vzplanutí.
Změna od výchozího stavu v používání pomocných zařízení a adaptací pro každodenní život subjekty FOP
Časové okno: Výchozí stav (screening vzplanutí), 6 týdnů po ukončení léčby a 6měsíční intervaly pro trvání studie.
Výchozí stav (screening vzplanutí), 6 týdnů po ukončení léčby a 6měsíční intervaly pro trvání studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PVO-1A-203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit