GIK:n uudelleenarviointi akuutissa STEMI:ssä ennen sairaalaa (REAGIK-STEMI)
Glukoosi-insuliini-kalium-hoidon uudelleenarviointi akuutissa St-segmentin kohoaman sydäninfarktissa ennen sairaalaa
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- arvioida, pienentäisikö glukoosi-insuliini-kaliumin (GIK) anto akuuteilla STEMI-potilailla ennen sairaalaa infarktin kokoa ja iskemia-/reperfuusiovaurioita käyttämällä kattavaa kudosten karakterisointia kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin (CMR) avulla varhaisessa infarktin jälkeisessä vaiheessa.
- tutkia oletettuja sydäntä suojaavia mekanismeja esisairaalaa edeltävässä GIK:n annossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta - Akuutin ST-segmentin nousun aiheuttaman sydäninfarktin (STEMI) jälkeen varhainen ja onnistunut sydänlihaksen reperfuusio primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI) on tehokkain strategia infarktin koon pienentämiseksi ja kliinisen lopputuloksen parantamiseksi. Prosessi verenvirtauksen palauttamiseksi iskeemiseen sydänlihakseen voi kuitenkin aiheuttaa vaurion sinänsä, mikä paradoksaalisesti lisää lopullisen infarktin (eli reperfuusiovaurion) laajuutta. Tutkimus on keskittynyt vuosia strategiaan, jolla voidaan tehokkaasti torjua reperfuusiovaurioita ja siten pienentää lopullista infarktin kokoa, millä on terveellisiä vaikutuksia kliiniseen lopputulokseen. Vankat kokeelliset todisteet tukevat glukoosi-insuliini-kaliumia (GIK) tehokkaana sydäntä suojaavana aineena, joka pystyy suojaamaan sydänlihasta metabolisesti iskemiaa ja iskemiaa/reperfuusiovauriota vastaan. Nämä hyödyt liittyvät selvästi siihen aikaan, jolloin GIK:tä annetaan sydämen iskemian aikana, ja tehokkuus lisääntyy varhaisen antamisen myötä. Reperfuusion aikakauden kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin menettäneet mahdollisuuden muuttaa laboratoriossa havaitut hyödylliset vaikutukset kliinisiin ympäristöihin, koska iskeemisten oireiden ilmaantumisesta GIK:n antamiseen on liian pitkä viive. Oikein suunniteltu prospektiivinen tutkimus, jossa kaksoissokkoutettu satunnaistaminen lumelääkettä tai GIK:tä saamaan sairaalan ulkopuolella, voittaisi yksinkertaisesti tämän rajoituksen ja tarjoaisi siten vakuuttavia todisteita GIK-hoidon puolesta tai kielteisyydestä. Huomionarvoista on, että GIK on edullinen yhdiste, ja kun sen tehokkuus on varmistettu, GIK-hoito olisi valmis käytettäväksi parhaalla mahdollisella tavalla kliiniseen käyttöön verrattomalla kustannus/tehokkuusprofiililla.
Tavoitteet
- arvioida, vähentäisikö sairaalaa edeltävä GIK-anto akuuteilla STEMI-potilailla infarktin kokoa ja iskemia/reperfuusiovaurioita käyttämällä kattavaa kudosten karakterisointia kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin (CMR) avulla varhaisessa infarktin jälkeisessä vaiheessa.
- tutkia oletettuja sydäntä suojaavia mekanismeja esisairaalaa edeltävässä GIK:n annossa
Menetelmät - Tutkijat suorittavat yhden keskuksen satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen testatakseen sairaalaa edeltävän GIK-annon tehokkuutta potilailla, joilla on akuutti reperfusoitu STEMI. Ennalta määritetty ensisijainen päätepiste on infarktin koon pieneneminen, joka on kvantifioitu myöhäisellä gadoliinia lisäävällä CMR:llä varhaisessa infarktin jälkeisessä vaiheessa. Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet ovat: 1) iskemian/reperfuusiovaurion vähentäminen CMR:llä kvantitatiivisesti ja 2) GIK-hoidon oletettujen sydäntä suojaavien mekanismien tutkiminen potilailla, joilla on akuutti STEMI.
Näkymät: Jos tutkijoiden tutkimustulokset ovat positiivisia, ne vakuuttavat tiedeyhteisön harkitsemaan uudelleen sairaalaa edeltävää GIK-hoitoa primaarisen PCI:n lisänä akuuteilla STEMI-potilailla ja elvyttämään aineenvaihduntaan perustuvan sydänsuojauksen alaa. Ne havainnollistavat, millä mekanismeilla sydämen suojaus saavutetaan kliinisessä ympäristössä, mikä saa aikaan suuria prospektiivisia monikeskustutkimuksia, joissa testataan sairaalaa edeltävän GIK-annon tehokkuutta kovissa kliinisissä päätepisteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - CHUV
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti STEMI
- ikä ≥ 18
- tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit, jotka arvioitiin ambulanssikuljetuksen aikana ensisijaiseen PCI-keskukseen:
- loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysiä,
- aiempi sydäninfarkti tai sepelvaltimorevaskularisaatio (PCI tai CABG),
- aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet,
- Raskaus,
- Hemodynaaminen epävakaus (systolinen verenpaine <100 mmHg tai merkittävä keuhkojen kongestio, joka määritellään O2-saturaatioksi <90 % ympäröivästä ilmasta pulsooksimetrialla)
Poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitu sairaalahoidon jälkeen ensisijaisessa PCI-keskuksessa (kaikki potilaat arvioidaan uudelleen tutkimuksen jatkamista varten):
- iskeeminen kokonaisaika yli 8 tuntia (oireiden alkamisesta infarktiin liittyvään valtimon mekaaniseen uudelleenaukeutumiseen)
- Todisteet diagnostisissa angiogrammeissa infarktiin liittyvän valtimon TIMI-virtausasteesta >1 tai merkittävistä epikardiaalisista sivuaineista riskialttiissa iskeemisessä sydänlihaksessa (Rentrop-virtausaste >1),
- kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavalla) ja
- kiireellinen CABG.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Glukoosi-insuliini-kalium
Rackleyn glukoosi-insuliini-kalium-koostumus, joka sisältää 30 % glukoosia (300 mg/l), 50 yksikköä tavallista insuliinia litrassa ja 80 meekvivalenttia KCL:tä litrassa.
|
Rackleyn GIK-kaava jatkuvalla IV. infuusio 1,5 ml/kg/tunti 12 tunnin ajan (noin 100 ml/tunti 70 kg painavalla potilaalla).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Glukoosi 5 %
|
Glukoosi 5 % (plasebo) jatkuvalla IV. infuusio 1,5 ml/kg/tunti 12 tunnin ajan (noin 100 ml/tunti 70 kg painavalle potilaalle)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infarktin koko mitattuna myöhäisellä gadoliniumkorjauksella kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
Aikaikkuna: 12-72 tuntia akuutin tapahtuman jälkeen
|
12-72 tuntia akuutin tapahtuman jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Iskemian/reperfuusiovaurion vakavuus (sydänturvotus, mikrovaskulaarinen tukkeuma ja sydänlihaksen verenvuoto)
Aikaikkuna: 12-72 tuntia akuutin tapahtuman jälkeen
|
Iskemia/reperfuusiovaurio arvioidaan moniparametrisella CMR:llä
|
12-72 tuntia akuutin tapahtuman jälkeen
|
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: 7 päivän, 30 päivän, 4 kuukauden ja 1 vuoden seurannassa
|
7 päivän, 30 päivän, 4 kuukauden ja 1 vuoden seurannassa
|
|
|
Infarktin jälkeinen uudelleenmuotoilu
Aikaikkuna: 4 kuukauden seuranta
|
Haitallinen infarktin jälkeinen uudelleenmuotoilu määritellään LV:n loppusystolisen tilavuuden kasvuksi yli 15 % ensimmäisen CMR:n (12–72 tuntia akuutin tapahtuman jälkeen) ja toisen CMR:n (4 kuukautta akuutin tapahtuman jälkeen) välillä.
|
4 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Pier-Giorgio Masci, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojohtaja: Juerg Schwitter, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre Vogt, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vadois
- Opintojen puheenjohtaja: Eric Eeckhout, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Juan-Fernando Iglesias, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Olivier Muller, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Olivier Hugli, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Fabrice Dami, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre Monney, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grossman AN, Opie LH, Beshansky JR, Ingwall JS, Rackley CE, Selker HP. Glucose-insulin-potassium revived: current status in acute coronary syndromes and the energy-depleted heart. Circulation. 2013 Mar 5;127(9):1040-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.130625. No abstract available.
- Selker HP, Beshansky JR, Sheehan PR, Massaro JM, Griffith JL, D'Agostino RB, Ruthazer R, Atkins JM, Sayah AJ, Levy MK, Richards ME, Aufderheide TP, Braude DA, Pirrallo RG, Doyle DD, Frascone RJ, Kosiak DJ, Leaming JM, Van Gelder CM, Walter GP, Wayne MA, Woolard RH, Opie LH, Rackley CE, Apstein CS, Udelson JE. Out-of-hospital administration of intravenous glucose-insulin-potassium in patients with suspected acute coronary syndromes: the IMMEDIATE randomized controlled trial. JAMA. 2012 May 9;307(18):1925-33. doi: 10.1001/jama.2012.426. Epub 2012 Mar 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32003B_159727
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .