Ponowna ocena GIK w ostrym STEMI przez administrację przedszpitalną (REAGIK-STEMI)

Wstęp - Po ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) wczesna i skuteczna reperfuzja mięśnia sercowego z pierwotną przezskórną interwencją wieńcową (PCI) jest najskuteczniejszą strategią zmniejszania rozmiaru zawału i poprawy wyników klinicznych. Proces przywracania przepływu krwi do niedokrwionego mięśnia sercowego może jednak wywołać uszkodzenie jako takie, paradoksalnie zwiększając zakres końcowego zawału (tj. uszkodzenie reperfuzyjne). Od lat badania skupiają się na strategii skutecznego przeciwdziałania urazom reperfuzyjnym, a tym samym zmniejszenia ostatecznego rozmiaru zawału z korzystnym wpływem na wynik kliniczny. Solidne dowody eksperymentalne potwierdzają, że glukoza-insulina-potas (GIK) jest skutecznym środkiem kardioprotekcyjnym zdolnym do metabolicznej ochrony mięśnia sercowego przed niedokrwieniem i uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym. Korzyści te są wyraźnie związane z czasem podawania GIK w przebiegu niedokrwienia mięśnia sercowego, przy czym skuteczność wzrasta wraz z wczesnym podaniem. Jednak badania kliniczne w dobie reperfuzji straciły możliwość przełożenia korzystnych efektów obserwowanych w warunkach laboratoryjnych na warunki kliniczne ze względu na niedopuszczalnie wydłużone opóźnienie od wystąpienia objawów niedokrwiennych do podania GIK. Właściwie zaprojektowana prospektywna próba z podwójnie ślepą randomizacją do placebo lub GIK w warunkach pozaszpitalnych w prosty sposób przezwyciężyłaby to ograniczenie, dostarczając w ten sposób przekonujących dowodów na korzyść lub niekorzyść leczenia GIK. Warto zauważyć, że GIK jest niedrogim związkiem, a po weryfikacji jego skuteczności leczenie GIK byłoby gotowe do zastosowania klinicznego w najlepszym czasie z niezrównanym profilem koszt / skuteczność.

Celuje

1. ocenić, czy przedszpitalne podawanie GIK pacjentom z ostrym STEMI zmniejszyłoby rozmiar zawału i uszkodzenia spowodowane niedokrwieniem/reperfuzją przy użyciu kompleksowej charakterystyki tkanek za pomocą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (CMR) we wczesnej fazie pozawałowej.
2. zbadanie przypuszczalnych mechanizmów kardioprotekcyjnych przedszpitalnego podawania GIK

Metody - Badacze przeprowadzą jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie w celu sprawdzenia skuteczności przedszpitalnego podania GIK pacjentom ze STEMI po ostrej reperfuzji. Wstępnie określonym pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie rozmiaru zawału, co oceniono ilościowo za pomocą CMR późnego wzmocnienia po podaniu gadolinu we wczesnej fazie pozawałowej. Główne drugorzędowe punkty końcowe to: 1) zmniejszenie uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego oceniane ilościowo za pomocą CMR oraz 2) badanie przypuszczalnych mechanizmów kardioprotekcyjnych leczenia GIK u pacjentów z ostrym STEMI.

Perspektywy: Wyniki badań badaczy, jeśli będą pozytywne, przekonają społeczność naukową do ponownego rozważenia przedszpitalnego leczenia GIK jako uzupełnienia pierwotnej PCI u pacjentów z ostrym STEMI i ożywią dziedzinę kardioprotekcji opartej na metabolizmie. Zilustrują, dzięki którym mechanizmom ochrona serca jest osiągana w warunkach klinicznych, co skłoniło do dużych prospektywnych wieloośrodkowych badań w celu sprawdzenia skuteczności przedszpitalnego podawania GIK w twardych klinicznych punktach końcowych.