Revurdering av GIK ved akutt STEMI av prehospital administrasjon (REAGIK-STEMI)

Bakgrunn - Etter et akutt ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI), er tidlig og vellykket myokard reperfusjon med primær perkutan koronar intervensjon (PCI) den mest effektive strategien for å redusere infarktstørrelsen og forbedre det kliniske resultatet. Prosessen med å gjenopprette blodstrømmen til det iskemiske myokardiet kan imidlertid indusere skade i seg selv, og paradoksalt nok øke omfanget av endelig infarkt (dvs. reperfusjonsskade). Forskning har i årevis fokusert på en strategi for effektivt å motvirke reperfusjonsskade og dermed redusere den endelige infarktstørrelsen med helsebringende effekter på klinisk utfall. Robuste eksperimentelle bevis støtter Glukose-Insulin-Kalium (GIK) som et effektivt kardiobeskyttende middel som er i stand til å metabolsk beskytte myokard mot iskemi og iskemi/reperfusjonsskade. Disse fordelene er tydelig relatert til tiden som GIK administreres i løpet av hjerteiskemi, med effektivitet som øker med tidlig administrering. Imidlertid har kliniske studier i reperfusjonstiden mistet muligheten til å oversette de gunstige effektene sett i laboratoriet til den kliniske settingen, på grunn av den uakseptabelt forlengede forsinkelsen fra begynnelsen av iskemiske symptomer til GIK-administrasjon. En riktig utformet prospektiv studie med dobbeltblindet randomisering til placebo eller GIK i setting utenfor sykehuset ville enkelt overvinne denne begrensningen, og dermed gi overbevisende bevis til fordel eller disfavør av GIK-behandling. Bemerkelsesverdig er GIK en ukostbar forbindelse, og etter verifisering av dens effektivitet vil GIK-behandling være klar for førsteklasses klinisk anvendelse med en makeløs kostnads-/effektivitetsprofil.

Mål

1. å vurdere om prehospital GIK-administrasjon hos akutte STEMI-pasienter ville redusere infarktstørrelse og iskemi/reperfusjonsskade ved bruk av omfattende vevskarakterisering ved kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) i en tidlig post-infarktfase.
2. å utforske de antatte kardiobeskyttende mekanismene ved prehospital GIK-administrasjon

Metoder - Utforskerne vil gjennomføre en enkeltsenter randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie for å teste effekten av prehospital GIK-administrasjon hos pasienter med akutt reperfusert STEMI. Det forhåndsspesifiserte primære endepunktet er reduksjonen av infarktstørrelsen, kvantifisert ved sen gadoliniumforsterkning CMR i den tidlige post-infarktfasen. Viktige sekundære endepunkter er: 1) reduksjon av iskemi/reperfusjonsskade kvantifisert ved CMR, og 2) undersøkelse av de antatte kardiobeskyttende mekanismene til GIK-behandling hos personer med akutt STEMI.

Utsikter: Etterforskernes studieresultater, hvis positive, vil overtale det vitenskapelige miljøet til å revurdere prehospital GIK-behandling som tillegg til primær PCI hos akutte STEMI-pasienter og revitalisere feltet metabolismebasert kardiobeskyttelse. De vil illustrere med hvilke mekanismer kardiobeskyttelse oppnås i den kliniske settingen, noe som fører til store prospektive multisenterstudier for å teste effekten av prehospital GIK-administrasjon på harde kliniske endepunkter.