Rivalutazione di GIK nello STEMI acuto da parte dell'amministrazione preospedaliera (REAGIK-STEMI)

Sfondo - Dopo un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), la riperfusione miocardica precoce e di successo con intervento coronarico percutaneo primario (PCI) è la strategia più efficace per ridurre le dimensioni dell'infarto e migliorare l'esito clinico. Il processo di ripristino del flusso sanguigno al miocardio ischemico, tuttavia, può indurre lesioni di per sé, aumentando paradossalmente l'entità dell'infarto finale (cioè danno da riperfusione). La ricerca si è concentrata per anni su una strategia per contrastare efficacemente il danno da riperfusione e, quindi, ridurre la dimensione finale dell'infarto con effetti salutari sull'esito clinico. Robuste evidenze sperimentali supportano il glucosio-insulina-potassio (GIK) come un efficace agente cardioprotettivo in grado di proteggere metabolicamente il miocardio dall'ischemia e dal danno da ischemia/riperfusione. Questi benefici sono chiaramente correlati al tempo di somministrazione di GIK nel corso dell'ischemia cardiaca, con efficacia che aumenta con la somministrazione precoce. Tuttavia, gli studi clinici nell'era della riperfusione hanno perso l'opportunità di tradurre gli effetti benefici osservati in laboratorio in ambito clinico, a causa del ritardo inaccettabilmente prolungato dall'insorgenza dei sintomi ischemici alla somministrazione di GIK. Uno studio prospettico adeguatamente progettato con randomizzazione in doppio cieco verso placebo o GIK in ambito extraospedaliero supererebbe semplicemente questa limitazione, fornendo così prove convincenti a favore oa sfavore del trattamento con GIK. Notevole, GIK è un composto poco costoso e, dopo la verifica della sua efficacia, il trattamento GIK sarebbe pronto per l'applicazione clinica in prima serata con un profilo di costo/efficacia ineguagliabile.

Obiettivi

1. valutare se la somministrazione pre-ospedaliera di GIK nei pazienti con STEMI acuto ridurrebbe le dimensioni dell'infarto e il danno da ischemia/riperfusione utilizzando una caratterizzazione tissutale completa mediante risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) in una fase precoce post-infartuale.
2. esplorare i presunti meccanismi cardioprotettivi della somministrazione pre-ospedaliera di GIK

Metodi - I ricercatori condurranno uno studio monocentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per testare l'efficacia della somministrazione pre-ospedaliera di GIK in pazienti con STEMI acutamente riperfuso. L'end-point primario pre-specificato è la riduzione delle dimensioni dell'infarto, come quantificato dalla CMR di potenziamento del gadolinio nella fase iniziale post-infartuale. I principali endpoint secondari sono: 1) riduzione del danno da ischemia/riperfusione quantificato mediante CMR e 2) indagine sui presunti meccanismi cardioprotettivi del trattamento GIK in soggetti con STEMI acuto.

Prospettive: i risultati dello studio dei ricercatori, se positivi, convinceranno la comunità scientifica a riconsiderare il trattamento GIK pre-ospedaliero come aggiunta al PCI primario nei pazienti con STEMI acuto e rivitalizzerà il campo della cardioprotezione basata sul metabolismo. Illustreranno con quali meccanismi si ottiene la cardioprotezione in ambito clinico, spingendo ampi studi multicentrici prospettici per testare l'efficacia della somministrazione pre-ospedaliera di GIK su endpoint clinici difficili.