Herwaardering van GIK bij acuut STEMI door pre-ziekenhuistoediening (REAGIK-STEMI)

Achtergrond - Na een acuut myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI) is vroege en succesvolle myocardreperfusie met primaire percutane coronaire interventie (PCI) de meest effectieve strategie om de omvang van het infarct te verkleinen en de klinische uitkomst te verbeteren. Het proces van het herstellen van de bloedstroom naar het ischemische myocardium kan echter op zich letsel veroorzaken, waardoor paradoxaal genoeg de omvang van het uiteindelijke infarct (d.w.z. reperfusieletsel) toeneemt. Onderzoek richt zich al jaren op een strategie om reperfusieschade effectief tegen te gaan en daardoor de uiteindelijke infarctgrootte te verminderen met heilzame effecten op de klinische uitkomst. Robuuste experimentele bewijzen ondersteunen glucose-insuline-kalium (GIK) als een effectief cardioprotectief middel dat in staat is om het myocardium metabolisch te beschermen tegen ischemie en ischemie/reperfusieletsel. Deze voordelen houden duidelijk verband met de tijd dat GIK wordt toegediend in de loop van cardiale ischemie, waarbij de effectiviteit toeneemt bij vroege toediening. Klinische onderzoeken in het reperfusietijdperk hebben echter de mogelijkheid verloren om de gunstige effecten die in het laboratorium worden waargenomen, te vertalen naar de klinische setting, vanwege de onaanvaardbaar lange vertraging vanaf het begin van ischemische symptomen tot GIK-toediening. Een goed opgezette prospectieve studie met dubbelblinde randomisatie naar placebo of GIK buiten het ziekenhuis zou deze beperking zonder meer overwinnen en zo overtuigend bewijs leveren voor of tegen GIK-behandeling. Opmerkelijk is dat GIK een niet-dure verbinding is, en na verificatie van de werkzaamheid zou de GIK-behandeling klaar zijn voor primetime klinische toepassing met een weergaloos kosten-effectiviteitsprofiel.

Doelstellingen

1. om te beoordelen of pre-ziekenhuis GIK-toediening bij acute STEMI-patiënten de infarctgrootte en ischemie/reperfusieschade zou verminderen met behulp van uitgebreide weefselkarakterisering door cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) in een vroege fase na het infarct.
2. om de vermeende cardioprotectieve mechanismen van pre-ziekenhuis GIK-toediening te onderzoeken

Methoden - De onderzoekers zullen een single-center gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie uitvoeren om de werkzaamheid van pre-ziekenhuis GIK-toediening te testen bij patiënten met acuut gereperfundeerd STEMI. Het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt is de vermindering van de infarctgrootte, zoals gekwantificeerd door late gadolinium-enhancement CMR in de vroege fase na het infarct. Belangrijke secundaire eindpunten zijn: 1) vermindering van ischemie/reperfusieletsel gekwantificeerd door CMR, en 2) onderzoek naar de vermoedelijke cardioprotectieve mechanismen van GIK-behandeling bij personen met acuut STEMI.

Vooruitzichten: De onderzoeksresultaten van de onderzoekers zullen, indien positief, de wetenschappelijke gemeenschap overtuigen om pre-ziekenhuis GIK-behandeling te heroverwegen als aanvulling op primaire PCI bij acute STEMI-patiënten en het gebied van op metabolisme gebaseerde cardioprotectie nieuw leven in te blazen. Ze zullen illustreren door middel van welke mechanismen cardioprotectie wordt bereikt in de klinische setting, wat aanleiding geeft tot grote prospectieve multicentrische onderzoeken om de werkzaamheid van pre-ziekenhuis GIK-toediening op harde klinische eindpunten te testen.