Revurdering af GIK ved akut STEMI af præhospital administration (REAGIK-STEMI)

Baggrund - Efter et akut ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) er tidlig og vellykket myokardie reperfusion med primær perkutan koronar intervention (PCI) den mest effektive strategi til at reducere infarktstørrelsen og forbedre det kliniske resultat. Processen med at genoprette blodgennemstrømningen til det iskæmiske myokardium kan imidlertid inducere skade i sig selv, hvilket paradoksalt nok øger omfanget af det endelige infarkt (dvs. reperfusionsskade). Forskningen har i årevis fokuseret på en strategi til effektivt at modvirke reperfusionsskader og derved reducere den endelige infarktstørrelse med gavnlige effekter på det kliniske resultat. Robuste eksperimentelle beviser understøtter Glucose-Insulin-Potassium (GIK) som et effektivt kardiobeskyttende middel, der er i stand til metabolisk at beskytte myokardiet mod iskæmi og iskæmi/reperfusionsskade. Disse fordele er klart relateret til den tid, som GIK administreres i løbet af hjerteiskæmi, med effektiviteten stigende med tidlig administration. Imidlertid har kliniske forsøg i reperfusionsæraen mistet muligheden for at oversætte de gavnlige virkninger set i laboratoriet til de kliniske omgivelser på grund af den uacceptabelt forlængede forsinkelse fra starten af ​​iskæmiske symptomer til GIK administration. Et korrekt designet prospektivt forsøg med dobbeltblindet randomisering til placebo eller GIK uden for hospitalet ville ligefrem overvinde denne begrænsning og derved give overbevisende beviser til fordel for eller ugunst for GIK-behandling. Bemærkelsesværdigt er GIK et udyrt stof, og efter verifikation af dets effektivitet vil GIK-behandling være klar til førstegangs klinisk anvendelse med en uforlignelig omkostnings-/effektivitetsprofil.

Mål

1. at vurdere om præhospital GIK-administration til akutte STEMI-patienter ville reducere infarktstørrelsen og iskæmi/reperfusionsskade ved brug af omfattende vævskarakterisering ved kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) i en tidlig post-infarktfase.
2. at udforske de formodede kardiobeskyttende mekanismer ved præhospital GIK-administration

Metoder - Efterforskerne vil udføre et enkeltcenter randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet forsøg til test af effektiviteten af ​​præhospital GIK administration hos patienter med akut reperfunderet STEMI. Det forudspecificerede primære endepunkt er reduktionen af ​​infarktstørrelsen, som kvantificeret ved sen gadoliniumforstærkende CMR i den tidlige post-infarktfase. Vigtige sekundære endepunkter er: 1) reduktion af iskæmi/reperfusionsskade kvantificeret ved CMR og 2) undersøgelse af de formodede kardiobeskyttende mekanismer ved GIK-behandling hos personer med akut STEMI.

Outlook: Forskernes undersøgelsesresultater, hvis de er positive, vil overtale det videnskabelige samfund til at genoverveje præhospital GIK-behandling som supplement til primær PCI hos akutte STEMI-patienter og revitalisere området for metabolisme-baseret kardiobeskyttelse. De vil illustrere med hvilke mekanismer kardiobeskyttelse opnås i kliniske omgivelser, hvilket foranlediger store prospektive multicenterforsøg til at teste effektiviteten af ​​præhospital GIK-administration på hårde kliniske endepunkter.