Neubewertung von GIK bei akutem STEMI durch die vorklinische Verwaltung (REAGIK-STEMI)

Hintergrund - Nach einem akuten Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung (STEMI) ist eine frühe und erfolgreiche myokardiale Reperfusion mit primärer perkutaner Koronarintervention (PCI) die effektivste Strategie zur Reduzierung der Infarktgröße und Verbesserung des klinischen Ergebnisses. Der Prozess der Wiederherstellung des Blutflusses zum ischämischen Myokard kann jedoch per se eine Verletzung hervorrufen, was paradoxerweise das Ausmaß des endgültigen Infarkts (d. h. Reperfusionsverletzung) erhöht. Die Forschung konzentriert sich seit Jahren auf eine Strategie, um Reperfusionsschäden wirksam entgegenzuwirken und dadurch die endgültige Infarktgröße mit heilsamen Auswirkungen auf das klinische Ergebnis zu reduzieren. Robuste experimentelle Beweise unterstützen Glucose-Insulin-Kalium (GIK) als wirksames kardioprotektives Mittel, das in der Lage ist, das Myokard metabolisch vor Ischämie und Ischämie/Reperfusionsschädigung zu schützen. Diese Vorteile hängen eindeutig mit dem Zeitpunkt zusammen, zu dem GIK im Verlauf einer Herzischämie verabreicht wird, wobei die Wirksamkeit mit einer frühen Verabreichung zunimmt. Klinische Studien in der Ära der Reperfusion haben jedoch aufgrund der unannehmbar langen Verzögerung vom Einsetzen der ischämischen Symptome bis zur GIK-Verabreichung die Gelegenheit verpasst, die im Labor beobachteten vorteilhaften Wirkungen auf die klinische Umgebung zu übertragen. Eine richtig konzipierte prospektive Studie mit doppelblinder Randomisierung zu Placebo oder GIK im außerklinischen Setting würde diese Einschränkung einfach überwinden und dadurch überzeugende Beweise für oder gegen eine GIK-Behandlung liefern. Bemerkenswert ist, dass GIK eine kostengünstige Verbindung ist, und nach der Überprüfung ihrer Wirksamkeit wäre die GIK-Behandlung bereit für die klinische Anwendung zur Hauptsendezeit mit einem unvergleichlichen Kosten-/Wirksamkeitsprofil.

Ziele

1. um zu beurteilen, ob die präklinische GIK-Verabreichung bei akuten STEMI-Patienten die Infarktgröße und den Ischämie-/Reperfusionsschaden verringern würde, indem eine umfassende Gewebecharakterisierung durch kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) in einer frühen Phase nach dem Infarkt verwendet wird.
2. um die mutmaßlichen kardioprotektiven Mechanismen der präklinischen GIK-Verabreichung zu untersuchen

Methoden - Die Prüfärzte werden eine monozentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie durchführen, um die Wirksamkeit einer präklinischen GIK-Verabreichung bei Patienten mit akut reperfundiertem STEMI zu testen. Der vorab festgelegte primäre Endpunkt ist die Verringerung der Infarktgröße, quantifiziert durch CMR mit später Gadolinium-Verstärkung in der frühen Phase nach dem Infarkt. Wichtige sekundäre Endpunkte sind: 1) Verringerung der Ischämie/Reperfusionsschädigung, quantifiziert durch CMR, und 2) Untersuchung der mutmaßlichen kardioprotektiven Mechanismen der GIK-Behandlung bei Patienten mit akutem STEMI.

Ausblick: Die Studienergebnisse der Prüfärzte werden, wenn sie positiv sind, die wissenschaftliche Gemeinschaft davon überzeugen, die präklinische GIK-Behandlung als Ergänzung zur primären PCI bei akuten STEMI-Patienten zu überdenken und das Gebiet der stoffwechselbasierten Kardioprotektion neu zu beleben. Sie werden veranschaulichen, durch welche Mechanismen Kardioprotektion im klinischen Umfeld erreicht wird, was zu großen prospektiven multizentrischen Studien führt, um die Wirksamkeit der präklinischen GIK-Verabreichung an harten klinischen Endpunkten zu testen.