Reavaliação de GIK em STEMI agudo pela administração pré-hospitalar (REAGIK-STEMI)

Fundamento - Após um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), a reperfusão miocárdica precoce e bem-sucedida com intervenção coronária percutânea (ICP) primária é a estratégia mais eficaz para reduzir o tamanho do infarto e melhorar o resultado clínico. O processo de restaurar o fluxo sanguíneo para o miocárdio isquêmico, no entanto, pode induzir lesão per se, aumentando paradoxalmente a extensão do infarto final (isto é, lesão de reperfusão). A pesquisa tem se concentrado há anos em uma estratégia para neutralizar efetivamente a lesão de reperfusão e, assim, reduzir o tamanho final do infarto com efeitos salutares no resultado clínico. Evidências experimentais robustas sustentam a Glicose-Insulina-Potássio (GIK) como um agente cardioprotetor eficaz, sendo capaz de proteger metabolicamente o miocárdio contra isquemia e lesão de isquemia/reperfusão. Esses benefícios estão claramente relacionados ao tempo em que o GIK é administrado no curso da isquemia cardíaca, com eficácia aumentando com a administração precoce. No entanto, os ensaios clínicos na era da reperfusão perderam a oportunidade de traduzir os efeitos benéficos observados no laboratório para o cenário clínico, devido ao atraso inaceitavelmente prolongado desde o início dos sintomas isquêmicos até a administração de GIK. Um estudo prospectivo bem desenhado com randomização duplo-cega para placebo ou GIK fora do ambiente hospitalar superaria diretamente essa limitação, fornecendo assim evidências convincentes a favor ou desfavor do tratamento com GIK. Notável, o GIK é um composto barato e, após a verificação de sua eficácia, o tratamento com GIK estaria pronto para aplicação clínica em horário nobre com perfil de custo/efetividade incomparável.

Mira

1. avaliar se a administração pré-hospitalar de GIK em pacientes com STEMI agudo reduziria o tamanho do infarto e os danos de isquemia/reperfusão usando a caracterização abrangente do tecido por ressonância magnética cardiovascular (RMC) na fase inicial pós-infarto.
2. explorar os supostos mecanismos cardioprotetores da administração pré-hospitalar de GIK

Métodos - Os investigadores conduzirão um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego em um único centro para testar a eficácia da administração pré-hospitalar de GIK em pacientes com STEMI agudamente reperfundidos. O ponto final primário pré-especificado é a redução do tamanho do infarto, conforme quantificado pelo realce tardio do gadolínio CMR na fase inicial pós-infarto. Os principais desfechos secundários são: 1) redução da lesão de isquemia/reperfusão quantificada por RMC e 2) investigação dos mecanismos cardioprotetores putativos do tratamento com GIK em indivíduos com STEMI agudo.

Perspectiva: Os resultados do estudo dos investigadores, se positivos, irão persuadir a comunidade científica a reconsiderar o tratamento GIK pré-hospitalar como adjuvante da ICP primária em pacientes com STEMI agudo e revitalizar o campo da cardioproteção baseada no metabolismo. Eles irão ilustrar por quais mecanismos a cardioproteção é alcançada no cenário clínico, levando a grandes estudos multicêntricos prospectivos para testar a eficácia da administração pré-hospitalar de GIK em pontos finais clínicos difíceis.