Přehodnocení GIK u akutního STEMI přednemocniční správou (REAGIK-STEMI)

Východiska – Po akutním infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) je včasná a úspěšná reperfuze myokardu s primární perkutánní koronární intervencí (PCI) nejúčinnější strategií pro zmenšení velikosti infarktu a zlepšení klinického výsledku. Proces obnovení průtoku krve do ischemického myokardu však může vyvolat poranění sám o sobě, což paradoxně zvyšuje rozsah konečného infarktu (tj. reperfuzního poškození). Výzkum se již léta zaměřuje na strategii, jak účinně působit proti reperfuznímu poškození, a tím snížit konečnou velikost infarktu s blahodárnými účinky na klinický výsledek. Rozsáhlé experimentální důkazy podporují Glucose-Insulin-Potassium (GIK) jako účinné kardioprotektivní činidlo schopné metabolicky chránit myokard před ischemií a ischemickým/reperfuzním poškozením. Tyto přínosy jasně souvisejí s dobou, po kterou je GIK podáván v průběhu srdeční ischémie, přičemž účinnost se zvyšuje s časným podáním. Klinické studie v éře reperfuze však ztratily příležitost převést příznivé účinky pozorované v laboratoři do klinického prostředí kvůli nepřijatelně dlouhému zpoždění od nástupu ischemických příznaků do podání GIK. Správně navržená prospektivní studie s dvojitě zaslepenou randomizací na placebo nebo GIK v mimonemocničním prostředí by toto omezení přímo překonala, a poskytla by tak přesvědčivé důkazy ve prospěch nebo v neprospěch léčby GIK. Pozoruhodné je, že GIK je nenákladná sloučenina a po ověření její účinnosti by léčba GIK byla připravena pro klinickou aplikaci v hlavním čase s bezkonkurenčním profilem nákladů a efektivity.

Cíle

1. posoudit, zda by přednemocniční podání GIK u pacientů s akutním STEMI snížilo velikost infarktu a ischemické/reperfuzní poškození pomocí komplexní charakterizace tkáně pomocí kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR) v časné poinfarktové fázi.
2. prozkoumat předpokládané kardioprotektivní mechanismy přednemocničního podávání GIK

Metody - Výzkumníci provedou jednocentrovou randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii pro testování účinnosti přednemocničního podávání GIK u pacientů s akutně reperfundovaným STEMI. Předem specifikovaným primárním koncovým bodem je zmenšení velikosti infarktu, jak je kvantifikováno pozdním zesílením gadolinia CMR v časné poinfarktové fázi. Hlavní sekundární koncové body jsou: 1) snížení ischemického/reperfuzního poškození kvantifikované pomocí CMR a 2) zkoumání domnělých kardioprotektivních mechanismů léčby GIK u subjektů s akutním STEMI.

Výhled: Výsledky studie výzkumníků, pokud budou pozitivní, přesvědčí vědeckou komunitu, aby přehodnotila přednemocniční léčbu GIK jako doplněk primární PCI u pacientů s akutním STEMI a oživí pole kardioprotekce založené na metabolismu. Budou ilustrovat, jakými mechanismy je v klinickém prostředí dosaženo kardioprotekce, což podnítí velké prospektivní multicentrické studie k testování účinnosti přednemocničního podávání GIK na tvrdých klinických koncových bodech.