Réévaluation du GIK dans le STEMI aigu par l'administration préhospitalière (REAGIK-STEMI)

Contexte - Après un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), une reperfusion myocardique précoce et réussie avec une intervention coronarienne percutanée primaire (ICP) est la stratégie la plus efficace pour réduire la taille de l'infarctus et améliorer les résultats cliniques. Cependant, le processus de restauration du flux sanguin vers le myocarde ischémique peut induire une lésion en soi, augmentant paradoxalement l'étendue de l'infarctus final (c'est-à-dire une lésion de reperfusion). La recherche se concentre depuis des années sur une stratégie pour contrer efficacement les lésions de reperfusion et, ainsi, réduire la taille finale de l'infarctus avec des effets salutaires sur les résultats cliniques. Des preuves expérimentales solides soutiennent que le glucose-insuline-potassium (GIK) est un agent cardioprotecteur efficace capable de protéger métaboliquement le myocarde contre l'ischémie et les lésions d'ischémie/reperfusion. Ces avantages sont clairement liés au temps d'administration de GIK au cours de l'ischémie cardiaque, l'efficacité augmentant avec une administration précoce. Cependant, les essais cliniques à l'ère de la reperfusion ont perdu l'opportunité de traduire les effets bénéfiques observés en laboratoire dans le cadre clinique, en raison du délai inacceptablement prolongé entre l'apparition des symptômes ischémiques et l'administration de GIK. Un essai prospectif correctement conçu avec une randomisation en double aveugle contre placebo ou GIK en milieu extra-hospitalier surmonterait directement cette limitation, fournissant ainsi des preuves convaincantes en faveur ou en défaveur du traitement GIK. Notamment, GIK est un composé peu coûteux, et après vérification de son efficacité, le traitement GIK serait prêt pour une application clinique aux heures de grande écoute avec un profil coût/efficacité incomparable.

Objectifs

1. évaluer si l'administration préhospitalière de GIK chez les patients STEMI aigus réduirait la taille de l'infarctus et les dommages d'ischémie/reperfusion en utilisant une caractérisation complète des tissus par résonance magnétique cardiovasculaire (CMR) à une phase post-infarctus précoce.
2. explorer les mécanismes cardioprotecteurs putatifs de l'administration préhospitalière de GIK

Méthodes - Les chercheurs mèneront un essai monocentrique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle pour tester l'efficacité de l'administration préhospitalière de GIK chez des patients atteints d'un STEMI aigu reperfusé. Le critère d'évaluation principal pré-spécifié est la réduction de la taille de l'infarctus, telle que quantifiée par la CMR tardive de rehaussement au gadolinium dans la phase post-infarctus précoce. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont : 1) la réduction des lésions d'ischémie/reperfusion quantifiées par la CMR, et 2) l'étude des mécanismes cardioprotecteurs putatifs du traitement par GIK chez les sujets atteints d'un STEMI aigu.

Perspectives : Les résultats de l'étude des investigateurs, s'ils sont positifs, persuaderont la communauté scientifique de reconsidérer le traitement GIK préhospitalier en complément de l'ICP primaire chez les patients atteints de STEMI aigu et de revitaliser le domaine de la cardioprotection basée sur le métabolisme. Ils illustreront par quels mécanismes la cardioprotection est obtenue dans le cadre clinique, incitant de vastes essais multicentriques prospectifs pour tester l'efficacité de l'administration préhospitalière de GIK sur des paramètres cliniques difficiles.