Abatasepti nuorten dermatomyosiitissa (AID)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, joilla on selvä tai todennäköinen JDM, ja 7-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapsipotilaat, joilla on selvä tai todennäköinen JDM.
2. Paino vähintään 25 kg (tai vähintään 55 lbs) ja ikä ≥ 7 vuotta.
3. Potilaiden on asuttava Yhdysvalloissa tai Kanadassa.
4. Refraktaarinen myosiitti, joka määritellään kortikosteroidien intoleranssina tai riittämättömänä vasteena niille sekä vähintään yhden muun immunosuppressiivisen aineen riittävä hoito, mukaan lukien atsatiopriini, metotreksaatti, IVIG, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi, takrolimuusi tai syklosporiini A tai biologinen hoito. Suvaitsemattomuuden määritelmä on: sivuvaikutukset, jotka edellyttävät lääkityksen lopettamista tai taustalla oleva sairaus, joka estää lääkkeen käytön jatkossa.

5. Vähintään kohtalaisen aktiivinen sairaus, joka on dokumentoitu:

   • MD globaali VAS, jonka vähimmäisarvo on 2,5 cm 10 cm:n asteikolla JA
   • Ainakin 2 muuta epänormaalia ydinjoukkotoimenpidettä, jotka on lueteltu alla:
6. Hoito prednisonilla tai muulla glukokortikoidilla on pakollinen, ellei potilastietokirjassa ole dokumentoitua intoleranssia tai sairaustilaa, joka on vasta-aiheinen prednisonin käytön jatkamiselle. Prednisoniannoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
7. Taustahoitoa vähintään yhdellä ei-kortikosteroidisella immunosuppressiivisella aineella tarvitaan vakaalla annoksella vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä, ellei ole todisteita siitä, että potilas on intoleranssi, joka määritellään sivuvaikutuksiksi, jotka edellyttävät lääkityksen lopettamista ( s) tai taustalla oleva sairaus, joka estää IS-lääkkeen käytön jatkossa.

8. Jos immunosuppressiivisen aineen käyttö lopetettiin ennen seulontakäyntiä, on oltava:

   • 4 viikon pesu prednisonille tai metotreksaatille
   • 8 viikon pesu kaikille muille IS-aineille
   • Biologisten hoitojen lopettamiseksi 5 terminaalisen puoliintumisajan huuhtoutuminen
9. Jos käytät hydroksiklorokiinia tai kolkisiinia, annoksen tulee olla vakaa 6 viikkoa ennen käyntiä 1.
10. Jos käytät statiineja tai fibriinihappojohdannaisia, annoksen tulee olla vakaa 6 viikkoa ennen käyntiä 1.
11. Potilaan tai vanhemman kyky täyttää kyselylomakkeet itse.
12. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tämän pöytäkirjan lisääntymisriskit-osiossa kuvatun 24 viikon ajan (kohta 4.3). Heidän on myös suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää 100 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
13. Potilaiden on suostuttava luopumaan rokotteesta elävällä rokotteella tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta.
14. Potilaalla on oltava kirje lähetettävältä reumatologilta tai JDM:n hoitoa valvovalta erikoislääkäriltä, ​​jossa hän suostuu potilaan osallistumiseen tutkimukseen ja potilaan hoidon jatkamiseen, mukaan lukien ensiapu tutkimuksen aikana.

Perussarjan toimenpiteet:

• MMT-8-pisteet, jotka eivät ole suurempia kuin 125/150
• Potilas/vanhempi Global VAS, jonka vähimmäisarvo on 2,0 cm 10 cm:n asteikolla
• CHAQ/HAQ-vammaisuusindeksi, jonka vähimmäisarvo on 0,25
• Ainakin yhden lihasentsyymin kohoaminen [johon sisältyy kreatiinikinaasi (CK), aldolaasi, laktaattidehydrogenaasi (LDH), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)] vähintään 1,3 kertaa normaalin ylärajalle .
• Maailmanlaajuinen ekstralihassairauksien aktiivisuuspiste, jonka vähimmäisarvo on 2,0 cm 10 cm:n VAS-asteikolla

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääkkeiden aiheuttama myosiitti (myosiitti potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan myosiitin kaltaisia ​​oireyhtymiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, statiiniaineet, fibriinihappojohdannaiset ja kolkisiini).
2. Juveniili polymyosiitti; inkluusiokehon myosiitti; syöpään liittyvä myosiitti, joka määritellään myosiitin diagnoosiksi 2 vuoden kuluessa syövän diagnoosista, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, jos vähintään 5 vuotta leikkauksesta
3. Myosiitti päällekkäin toisen sidekudossairauden (CTD) kanssa, mikä estää hoitovasteen tarkan arvioinnin (esimerkiksi vaikeus arvioida lihasvoimaa sklerodermapotilaalla, johon liittyy myosiitti)
4. Elävän rokotteen saaminen 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Nivelsairaus, vaikea kalsinoosi tai muu tuki- ja liikuntaelinsairaus, joka estää kyvyn mitata lihasvoimaa.
6. Potilaat pyörätuolissa.
7. Tunnettu yliherkkyys abataseptille tai aiempi abataseptin saaminen
8. Samanaikainen sairaus, joka estäisi potilaan riittävän arvioinnin tai tutkijan mielestä lisää riskiä tutkimukseen osallistuville:
9. Toistuvat tai krooniset infektiot, mukaan lukien HIV, tuberkuloosi, hepatiitti B ja C tai TB-infektio, mukaan lukien kontakti kotitalouden kanssa, jolla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja jotka eivät ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa. (seulontakäynnillä tai 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä vaaditaan dokumentoitu negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -vasta-aine)
10. Sinulla on ollut oireinen herpes zoster- tai herpes simplex -infektio (ei mukaan lukien yksinkertaiset suun HSV-leesiot) 12 viikon sisällä ennen tuloa tai seulontajakson aikana
11. Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi usean ihon tulehdus, oftalminen vyöruusu, keskushermostohäiriö, postherpeettinen neuralgia)
12. Tunnettu maksasairaus (esim. kirroosi tai muut tilat, jotka vaarantavat maksan synteettisen toiminnan)
13. Häiriöt, jotka estävät hermo-lihastoiminnan tarkan arvioinnin
14. Kardiomyopatia tai rytmihäiriöt, jotka tutkijoiden mielestä aiheuttavat lisäriskin tutkimukseen osallistuville
15. New York Heart Associationin luokitus III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
16. Psykiatrinen sairaus, joka estää hoitomyöntymisen tai hermo-lihasarvioinnin
17. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
18. Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
19. Henkeä uhkaava sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
20. Tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana sairauskertomuksen tai potilashaastattelun perusteella
21. Odotettu huono noudattaminen
22. Osallistuminen toiseen kliiniseen kokeelliseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
23. Mikä tahansa historia tai todisteet vakavasta sairaudesta tai muusta sairaudesta, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.
24. Alhainen WBC kokonaismäärä
25. Toistuva infektio, mukaan lukien aktiiviset ihoinfektiot ja kalsinoosi
26. Koehenkilöt, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana
27. Koehenkilöt, jotka ovat milloin tahansa saaneet hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän (tai alle 5 eliminaation terminaalisen puoliintumisajan) kuluessa tutkimuslääkkeen 1. päivän annoksesta, mukaan lukien odottaminen, kunnes CD19 palaa havaittavalle tasolle ja IgG-taso on sisällä normaalirajat (normaalit seerumin IgG-tasot vertailulaboratoriota kohti: 7-9 vuotta ≥572 mg/dl, 10-11 vuotta ≥698 mg/dl, 12-13 vuotta ≥759 mg/dl, 14-15 vuotta ≥716 mg/dl dl, 16-19 v ≥ 549 mg/dl, > 19 v ≥ 700 mg/dl) niille potilaille, jotka ovat saaneet rituksimabia
28. Samanaikainen anti-TNF-hoito, rituksimabi tai anakinra tai muut biologiset hoidot.
29. Kolkisiinin ja hydroksiklorokiinin aloittaminen uusina lääkkeinä tutkimukseen osallistumisen aikana ei ole sallittua.
30. Statiinien tai fibriinihappojohdannaisten aloittaminen tutkimukseen osallistumisen aikana ei ole sallittua.
31. Harjoitusohjelman aloitus 4 viikon sisällä seulontakäynnistä. Vain venytysohjelma voidaan aloittaa tutkimuksen aikana (katso kohta 5.4 Muut rajoitukset)
32. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
33. Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.