Abatacept dans la dermatomyosite juvénile (AID)

Critère d'intégration:

1. Adultes atteints de JDM certain ou probable et patients pédiatriques de 7 ans et plus atteints de JDM certain ou probable.
2. Poids corporel d'au moins 25 kg (ou au moins 55 lb) et âge ≥ 7 ans.
3. Les patients doivent résider aux États-Unis ou au Canada.
4. Myosite réfractaire, telle que définie par l'intolérance ou une réponse inadéquate aux corticostéroïdes plus un régime adéquat d'au moins un autre agent immunosuppresseur, y compris l'azathioprine, le méthotrexate, les IgIV, le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide, le tacrolimus ou la cyclosporine A, ou un traitement biologique. La définition de l'intolérance est : les effets secondaires qui nécessitent l'arrêt du médicament ou une condition sous-jacente qui empêche l'utilisation ultérieure du médicament.

5. Maladie au moins modérément active, documentée par :

   • MD global VAS avec une valeur minimale de 2,5 cm sur une échelle de 10 cm ET
   • Au moins 2 autres mesures anormales de l'ensemble de base répertoriées ci-dessous :
6. Un traitement par la prednisone ou un autre glucocorticoïde est nécessaire, à moins qu'il n'y ait une intolérance documentée dans le dossier médical ou une condition médicale qui contre-indique l'utilisation ultérieure de la prednisone. La dose de prednisone doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage.
7. Un traitement de fond avec au moins 1 agent immunosuppresseur non corticostéroïde est requis à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage, sauf s'il existe des documents indiquant que le patient est intolérant, ce qui est défini comme des effets secondaires nécessitant l'arrêt du médicament( s) ou une affection sous-jacente qui empêche l'utilisation ultérieure du médicament IS.

8. Si un agent immunosuppresseur a été arrêté avant la visite de dépistage, il doit y avoir :

   • 4 semaines de sevrage pour la prednisone ou le méthotrexate
   • 8 semaines de sevrage pour tout autre agent IS
   • Pour l'arrêt des thérapies biologiques, un lavage de 5 demi-vies terminales
9. Si vous prenez de l'hydroxychloroquine ou de la colchicine, la dose doit être stable pendant 6 semaines avant la visite 1.
10. Si vous prenez des statines ou des agents dérivés de l'acide fibrique, la dose doit être stable pendant 6 semaines avant la visite 1.
11. Capacité du patient ou du parent à remplir des questionnaires d'auto-évaluation.
12. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de 24 semaines de l'essai décrite dans la section Risques reproductifs de ce protocole (section 4.3). Ils doivent également accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant 100 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les patients doivent accepter de renoncer à l'immunisation avec un vaccin vivant au cours de l'étude ou dans les 3 mois suivant l'arrêt.
14. Les patients doivent avoir une lettre du rhumatologue référent ou du spécialiste supervisant les soins du JDM, acceptant la participation du patient à l'étude et la poursuite des soins pour le patient, y compris les soins d'urgence pendant l'essai.

Mesures de l'ensemble de base :

• Un score MMT-8 qui n'est pas supérieur à 125/150
• EVA globale du patient/parent avec une valeur minimale de 2,0 cm sur une échelle de 10 cm
• Indice d'invalidité CHAQ/HAQ avec une valeur minimale de 0,25
• Élévation d'au moins une des enzymes musculaires [qui comprend la créatine kinase (CK), l'aldolase, la lactate déshydrogénase (LDH), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)] à un niveau minimum de 1,3 x la limite supérieure de la normale .
• Score global d'activité extra-musculaire de la maladie avec une valeur minimale de 2,0 cm sur une échelle EVA de 10 cm

Critère d'exclusion:

1. Myosite d'origine médicamenteuse (myosite chez les patients prenant des médicaments connus pour induire des syndromes de type myosite, y compris, mais sans s'y limiter, les statines, les dérivés de l'acide fibrique et la colchicine).
2. polymyosite juvénile ; myosite à inclusions; myosite associée au cancer, définie comme le diagnostic de myosite dans les 2 ans suivant le diagnostic de cancer, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus si au moins 5 ans se sont écoulés depuis l'excision
3. Myosite en chevauchement avec une autre maladie du tissu conjonctif (CTD) qui empêche l'évaluation précise d'une réponse au traitement (par exemple, difficulté à évaluer la force musculaire chez un patient sclérodermique avec myosite associée)
4. Antécédents de réception d'un vaccin vivant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
5. Maladie articulaire, calcinose sévère ou autre affection musculo-squelettique, qui empêche la capacité de quantifier la force musculaire.
6. Patients en fauteuil roulant.
7. Hypersensibilité connue à l'abatacept ou prise antérieure d'abatacept
8. Une maladie concomitante qui empêcherait une évaluation adéquate du patient ou, de l'avis des enquêteurs, pose un risque supplémentaire pour les participants à l'étude :
9. Infections récurrentes ou chroniques, y compris le VIH, la tuberculose, l'hépatite B et C ou l'infection tuberculeuse, y compris le contact avec un contact familial atteint de tuberculose (TB) active et qui n'a pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la TB. (un antigène de surface de l'hépatite B et un anticorps de l'hépatite C négatifs documentés remplis lors de la visite de dépistage ou dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage sont requis)
10. Avoir eu un zona symptomatique ou une infection à herpès simplex (à l'exclusion des lésions orales simples du VHS) dans les 12 semaines précédant l'entrée ou pendant la période de dépistage
11. Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, atteinte multi-dermatomique, zona ophtalmique, atteinte du système nerveux central (SNC), névralgie post-herpétique)
12. Maladie hépatique connue (c.-à-d. cirrhose ou autres affections compromettant la fonction synthétique du foie)
13. Troubles qui empêcheraient une évaluation précise de la fonction neuromusculaire
14. Cardiomyopathie ou arythmies qui, de l'avis des investigateurs, présentent un risque supplémentaire pour les participants à l'étude
15. Classification III ou IV de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque congestive
16. Maladie psychiatrique qui empêche l'observance ou l'évaluation neuromusculaire
17. Créatinine sérique > 2,0 mg/dl
18. Femmes enceintes ou mères allaitantes
19. Maladie potentiellement mortelle qui interférerait avec la capacité du patient à terminer l'étude.
20. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois, tels que déterminés par le dossier médical ou l'entretien avec le patient
21. Mauvaise conformité anticipée
22. Participation à une autre étude thérapeutique expérimentale clinique dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
23. Tout antécédent ou preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
24. WBC total faible
25. Antécédents d'infection récurrente, y compris infections cutanées actives avec calcinose
26. Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
27. - Sujets qui ont reçu à tout moment un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours (ou moins de 5 demi-vies terminales d'élimination) de la dose du jour 1 du médicament à l'étude, y compris en attendant que le CD19 revienne à un niveau détectable et que le niveau d'IgG soit dans limites normales (taux sériques normaux d'IgG par laboratoire de référence : 7-9 ans ≥572 mg/dl, 10-11 ans ≥698 mg/dl, 12-13 ans ≥759 mg/dl, 14-15 ans ≥716 mg/dl dl,16-19 ans ≥549 mg/dl, >19 ans ≥700 mg/dl) pour les patients qui ont reçu du rituximab
28. Traitement concomitant avec des thérapies anti-TNF, rituximab ou anakinra ou d'autres thérapies biologiques.
29. L'initiation de la colchicine et de l'hydroxychloroquine en tant que nouveaux médicaments pendant la participation à l'étude n'est pas autorisée.
30. L'initiation des statines ou des dérivés de l'acide fibrique pendant la participation à l'étude n'est pas autorisée.
31. Initiation d'un programme d'exercices dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage. Seul un programme d'étirements peut être initié pendant l'étude (voir rubrique 5.4 Autres restrictions)
32. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
33. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).