Abatacept na Dermatomiosite Juvenil (AID)

Critério de inclusão:

1. Adultos com DMJ definitiva ou provável e pacientes pediátricos de 7 anos de idade ou mais com DMJ definitiva ou provável.
2. Peso corporal de pelo menos 25 kg (ou pelo menos 55 lbs) e idade ≥ 7 anos de idade.
3. Os pacientes devem residir nos Estados Unidos ou no Canadá.
4. Miosite refratária, definida pela intolerância ou resposta inadequada aos corticosteroides mais um regime adequado de pelo menos um outro agente imunossupressor, incluindo azatioprina, metotrexato, IVIG, micofenolato de mofetil, ciclofosfamida, tacrolimus ou ciclosporina A, ou uma terapia biológica. A definição de intolerância é: efeitos colaterais que exigem a interrupção do medicamento ou uma condição subjacente que impede o uso posterior do medicamento.

5. Pelo menos doença moderadamente ativa documentada por:

   • MD EVA global com um valor mínimo de 2,5 cm em uma escala de 10 cm E
   • Pelo menos 2 outras medidas anormais do conjunto básico listadas abaixo:
6. A terapia com prednisona ou outro glicocorticóide é necessária, a menos que haja intolerância documentada no prontuário ou uma condição médica que contraindique o uso adicional de prednisona. A dose de prednisona deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem.
7. A terapia de base com pelo menos 1 agente imunossupressor não corticosteróide é necessária em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem, a menos que haja documentação de que o paciente é intolerante, que é definido como efeitos colaterais que exigem a descontinuação do medicamento ( s) ou uma condição subjacente que impeça o uso posterior do medicamento IS.

8. Se um agente imunossupressor foi descontinuado antes da visita de triagem, deve haver:

   • Washout de 4 semanas para prednisona ou metotrexato
   • Washout de 8 semanas para qualquer outro agente IS
   • Para descontinuação de terapias biológicas, uma lavagem de 5 meias-vidas terminais
9. Se estiver em uso de hidroxicloroquina ou colchicina, a dose deve ser estável por 6 semanas antes da Visita 1.
10. Se estiver em uso de estatina ou agentes derivados do ácido fíbrico, a dose deve ser estável por 6 semanas antes da Visita 1.
11. Capacidade do paciente ou dos pais para preencher questionários de autorrelato.
12. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante as 24 semanas de duração do estudo descrito na seção de riscos reprodutivos deste protocolo (seção 4.3). Eles também devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade por 100 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
13. Os pacientes devem concordar em renunciar à imunização com uma vacina viva durante o curso do estudo ou dentro de 3 meses após a descontinuação.
14. Os pacientes devem ter uma carta do reumatologista de referência ou especialista que supervisiona o tratamento do DMJ, concordando com a participação do paciente no estudo e em continuar a prestar cuidados ao paciente, incluindo atendimento de emergência durante o estudo.

Medidas do conjunto principal:

• Uma pontuação MMT-8 que não seja superior a 125/150
• EVA global do paciente/pai com um valor mínimo de 2,0 cm em uma escala de 10 cm
• Índice de incapacidade CHAQ/HAQ com valor mínimo de 0,25
• Elevação de pelo menos uma das enzimas musculares [que inclui creatina quinase (CK), aldolase, lactato desidrogenase (LDH), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)] em um nível mínimo de 1,3 x o limite superior do normal .
• Escore global de atividade extramuscular da doença com um valor mínimo de 2,0 cm em uma escala VAS de 10 cm

Critério de exclusão:

1. Miosite induzida por drogas (miosite em pacientes que tomam medicamentos conhecidos por induzir síndromes semelhantes a miosite, incluindo, entre outros, estatinas, derivados do ácido fíbrico e colchicina).
2. Polimiosite juvenil; miosite por corpos de inclusão; miosite associada ao câncer, definida como o diagnóstico de miosite dentro de 2 anos após o diagnóstico de câncer, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero, se pelo menos 5 anos desde a excisão
3. Miosite em sobreposição com outra doença do tecido conjuntivo (DTC) que impede a avaliação precisa de uma resposta ao tratamento (por exemplo, dificuldade em avaliar a força muscular em um paciente com esclerodermia com miosite associada)
4. Histórico de recebimento de uma vacina viva 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
5. Doença articular, calcinose grave ou outra condição musculoesquelética que impeça a capacidade de quantificar a força muscular.
6. Pacientes em cadeira de rodas.
7. Hipersensibilidade conhecida ao abatacept ou administração prévia de abatacept
8. A doença concomitante que impediria a avaliação adequada do paciente ou, na opinião dos investigadores, representa um risco adicional para os participantes do estudo:
9. Infecções recorrentes ou crônicas, incluindo HIV, tuberculose, hepatite B e C, ou infecção por TB, incluindo contato com um contato domiciliar com tuberculose ativa (TB) e que não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB. (é necessário um antígeno de superfície de hepatite B negativo documentado e anticorpo de hepatite C concluído na visita de triagem ou dentro de 6 semanas antes da visita de triagem)
10. Tiveram infecção sintomática por herpes zoster ou herpes simples (não incluindo lesões orais simples de HSV) nas 12 semanas anteriores à entrada ou durante o período de triagem
11. Tem história de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, envolvimento multidérmico, zoster oftálmico, envolvimento do sistema nervoso central (SNC), neuralgia pós-herpética)
12. Doença hepática conhecida (ou seja, cirrose ou outras condições que comprometam a função sintética do fígado)
13. Distúrbios que impediriam a avaliação precisa da função neuromuscular
14. Cardiomiopatia ou arritmias que, na opinião dos investigadores, representam um risco adicional para os participantes do estudo
15. Classificação III ou IV da New York Heart Association para insuficiência cardíaca congestiva
16. Doença psiquiátrica que impede a adesão ou avaliação neuromuscular
17. Creatinina sérica > 2,0mg/dl
18. Mulheres grávidas ou lactantes
19. Doença com risco de vida que interferiria na capacidade do paciente de concluir o estudo.
20. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses, conforme determinado pelo prontuário médico ou entrevista com o paciente
21. Baixa conformidade antecipada
22. Participação em outro estudo terapêutico experimental clínico dentro de 30 dias da visita de triagem.
23. Qualquer histórico ou evidência de doença grave ou qualquer outra condição que torne o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
24. WBC total baixo
25. História de infecção recorrente, incluindo infecções cutâneas ativas com calcinose
26. Indivíduos com histórico de câncer nos últimos 5 anos
27. Indivíduos que, a qualquer momento, receberam tratamento com qualquer medicamento em investigação dentro de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas terminais de eliminação) do dia 1 da dose do medicamento do estudo, incluindo a espera até que o CD19 retorne a um nível detectável e o nível de IgG esteja dentro limites normais (níveis séricos normais de IgG por laboratório de referência: 7-9 anos ≥572 mg/dl, 10-11 anos ≥698 mg/dl, 12-13 anos ≥759 mg/dl, 14-15 anos ≥716 mg/ dl, 16-19 anos ≥549 mg/dl, >19 anos ≥700 mg/dl) para aqueles pacientes que receberam rituximabe
28. Tratamento concomitante com terapias anti-TNF, rituximabe ou anakinra ou outras terapias biológicas.
29. O início de colchicina e hidroxicloroquina como novos medicamentos durante a participação no estudo não é permitido.
30. Não é permitido o início de estatinas ou derivados de ácido fíbrico durante a participação no estudo.
31. Início de um programa de exercícios dentro de 4 semanas após a visita de triagem. Apenas um programa de alongamento pode ser iniciado durante o estudo (consulte a seção 5.4 Outras restrições)
32. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
33. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).