Abatacept ved juvenil dermatomyositt (AID)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne med sikker eller sannsynlig JDM og pediatriske pasienter 7 år og eldre med sikker eller sannsynlig JDM.
2. Kroppsvekt på minst 25 kg (eller minst 55 lbs) og alder ≥ 7 år.
3. Pasienter må være bosatt i USA eller Canada.
4. Refraktær myositt, som definert av intoleransen til eller en utilstrekkelig respons på kortikosteroider pluss et adekvat regime med minst ett annet immunsuppressivt middel, inkludert azatioprin, metotreksat, IVIG, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, takrolimus eller cyklosporin A, eller en cyklosporin-terapi. Definisjonen på intoleranse er: bivirkninger som krever seponering av medisinen eller en underliggende tilstand som utelukker videre bruk av medisinen.

5. Minst moderat aktiv sykdom som dokumentert av:

   • MD global VAS med en minimumsverdi på 2,5 cm på en 10 cm skala OG
   • Minst 2 andre unormale kjernesettmål oppført nedenfor:
6. Behandling med prednison eller annen glukokortikoid er nødvendig, med mindre det er dokumentert intoleranse i journalen eller en medisinsk tilstand som kontraindiserer videre bruk av prednison. Prednisondosen må være stabil i minst 4 uker før screeningbesøket.
7. Bakgrunnsbehandling med minst 1 ikke-kortikosteroid immunsuppressivt middel er nødvendig i en stabil dose i minst 6 uker før screeningbesøket med mindre det foreligger dokumentasjon på at pasienten er intolerant, som er definert som bivirkninger som krever seponering av medisinen( s) eller en underliggende tilstand som utelukker videre bruk av IS-medisinen.

8. Hvis et immunsuppressivt middel ble seponert før screeningbesøket, må det være en:

   • 4 ukers utvasking for prednison eller metotreksat
   • 8 ukers utvasking for enhver annen IS-agent
   • For seponering av biologiske terapier, en utvasking av 5 terminale halveringstider
9. Ved behandling med hydroksyklorokin eller kolkisin, bør dosen være stabil i 6 uker før besøk 1.
10. Ved bruk av statiner eller fibrinsyrederivater, bør dosen være stabil i 6 uker før besøk 1.
11. Pasientens eller forelderens evne til å fylle ut selvrapporteringsskjemaer.
12. Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av 24 ukers varighet av forsøket beskrevet i avsnittet om reproduksjonsrisiko i denne protokollen (avsnitt 4.3). De må også godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i 100 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert.
13. Pasienter må godta å gi avkall på immunisering med en levende vaksine i løpet av studien eller innen 3 måneder etter seponering.
14. Pasienter må ha et brev fra den henvisende revmatologen eller spesialisten som overvåker behandlingen av JDM, som godtar pasientens deltakelse i studien og fortsetter å yte omsorg for pasienten, inkludert akutthjelp under forsøket.

Kjernesettmål:

• En MMT-8-poengsum som ikke er større enn 125/150
• Pasient/foreldre Global VAS med en minimumsverdi på 2,0 cm på en 10 cm skala
• CHAQ/HAQ funksjonshemmingsindeks med en minimumsverdi på 0,25
• Forhøyelse av minst ett av muskelenzymene [som inkluderer kreatinkinase (CK), aldolase, laktatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)] ved et minimumsnivå på 1,3 x den øvre normalgrensen .
• Global ekstramuskulær sykdomsaktivitetsscore med en minimumsverdi på 2,0 cm på en 10 cm VAS-skala

Ekskluderingskriterier:

1. Legemiddelindusert myositt (myositt hos pasienter som tar medisiner kjent for å indusere myosittlignende syndromer, inkludert, men ikke begrenset til, statinmidler, fibrinsyrederivater og kolkisin).
2. Juvenil polymyositt; inklusjonskroppsmyositt; kreftassosiert myositt, definert som diagnosen myositt innen 2 år etter diagnosen kreft, bortsett fra basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen dersom det er minst 5 år siden eksisjon
3. Myositt i overlapping med en annen bindevevssykdom (CTD) som utelukker nøyaktig vurdering av en behandlingsrespons (for eksempel vanskeligheter med å vurdere muskelstyrke hos en sklerodermipasient med tilhørende myositt)
4. Anamnese med å ha mottatt en levende vaksine 4 uker før oppstart av studiebehandling
5. Leddsykdom, alvorlig kalsinose eller annen muskel- og skjeletttilstand, som utelukker evnen til å kvantifisere muskelstyrke.
6. Rullestolbundne pasienter.
7. Kjent overfølsomhet overfor abatacept eller tidligere mottak av abatacept
8. Samtidig sykdom som ville forhindre tilstrekkelig pasientvurdering eller etter etterforskernes mening utgjør en ekstra risiko for studiedeltakerne:
9. Gjentatte eller kroniske infeksjoner, inkludert HIV, tuberkulose, hepatitt B og C, eller tuberkuloseinfeksjon, inkludert kontakt med en husholdningskontakt med aktiv tuberkulose (TB) og som ikke fikk hensiktsmessig og dokumentert profylakse for tuberkulose. (et dokumentert negativt hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-antistoff fullført ved screeningbesøket eller innen 6 uker før screeningbesøket er nødvendig)
10. Har hatt symptomatisk herpes zoster eller herpes simplex-infeksjon (ikke inkludert enkle orale HSV-lesjoner) innen 12 uker før innreise eller under screeningsperioden
11. Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, sentralnervesystem (CNS) involvering, postherpetisk neuralgi)
12. Kjent leversykdom (dvs. skrumplever eller andre tilstander som kompromitterer den syntetiske funksjonen til leveren)
13. Lidelser som vil utelukke nøyaktig vurdering av nevromuskulær funksjon
14. Kardiomyopati eller arytmier som etter etterforskernes mening utgjør en ekstra risiko for studiedeltakerne
15. New York Heart Association-klassifisering III eller IV for kongestiv hjertesvikt
16. Psykiatrisk sykdom som utelukker compliance eller nevromuskulær vurdering
17. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
18. Gravide kvinner eller ammende mødre
19. Livstruende sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å fullføre studien.
20. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene som bestemt av journalen eller pasientintervjuet
21. Forventet dårlig etterlevelse
22. Deltakelse i en annen klinisk eksperimentell terapeutisk studie innen 30 dager etter screeningbesøk.
23. Enhver historie eller bevis på alvorlig sykdom eller andre tilstander som ville gjort pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
24. Lav total WBC
25. Anamnese med tilbakevendende infeksjon inkludert aktive hudinfeksjoner med kalsinose
26. Personer med en historie med kreft de siste 5 årene
27. Pasienter som til enhver tid har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager (eller mindre enn 5 terminale halveringstider etter eliminering) av dag 1-dose med studiemedikament, inkludert å vente til CD19 går tilbake til et påvisbart nivå og IgG-nivået er innenfor normale grenser (normale serumnivåer av IgG per referanselaboratorium: 7-9 år ≥572 mg/dl, 10-11 år ≥698 mg/dl, 12-13 år ≥759 mg/dl, 14-15 år ≥716 mg/ dl,16-19 år ≥549 mg/dl, >19 år ≥700 mg/dl) for de pasientene som har fått rituximab
28. Samtidig behandling med anti-TNF terapier, rituximab eller anakinra eller andre biologiske terapier.
29. Initiering av kolkisin og hydroksyklorokin som nye legemidler under studiedeltakelse er ikke tillatt.
30. Initiering av statiner eller fibrinsyrederivater under studiedeltakelse er ikke tillatt.
31. Oppstart av treningsprogram innen 4 uker etter screeningbesøket. Kun et strekkprogram kan igangsettes under studiet (se avsnitt 5.4 Andre begrensninger)
32. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
33. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.