Abatacept nella dermatomiosite giovanile (AID)

Criterio di inclusione:

1. Adulti con JDM definito o probabile e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni con JDM definito o probabile.
2. Peso corporeo di almeno 25 kg (o almeno 55 libbre) ed età ≥ 7 anni.
3. I pazienti devono risiedere negli Stati Uniti o in Canada.
4. Miosite refrattaria, come definita dall'intolleranza o da una risposta inadeguata ai corticosteroidi più un regime adeguato di almeno un altro agente immunosoppressivo, tra cui azatioprina, metotrexato, IVIG, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, tacrolimus o ciclosporina A, o una terapia biologica. La definizione di intolleranza è: effetti collaterali che richiedono l'interruzione del farmaco o una condizione sottostante che preclude l'ulteriore utilizzo del farmaco.

5. Malattia almeno moderatamente attiva come documentato da:

   • MD VAS globale con un valore minimo di 2,5 cm su una scala di 10 cm E
   • Almeno altre 2 misure anomale del set di base elencate di seguito:
6. È necessaria la terapia con prednisone o altro glucocorticoide, a meno che non vi sia un'intolleranza documentata nella cartella clinica o una condizione medica che controindica l'ulteriore uso di prednisone. La dose di prednisone deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening.
7. È necessaria una terapia di base con almeno 1 agente immunosoppressore non corticosteroideo a una dose stabile per almeno 6 settimane prima della visita di screening a meno che non vi sia documentazione che il paziente sia intollerante, che è definito come effetti collaterali che richiedono l'interruzione del trattamento ( s) o una condizione sottostante che preclude l'ulteriore uso del farmaco IS.

8. Se un agente immunosoppressore è stato interrotto prima della visita di screening, deve esserci:

   • Washout di 4 settimane per prednisone o metotrexato
   • Washout di 8 settimane per qualsiasi altro agente IS
   • Per l'interruzione delle terapie biologiche, un washout di 5 emivite terminali
9. In caso di trattamento con idrossiclorochina o colchicina, la dose deve essere stabile per 6 settimane prima della Visita 1.
10. In caso di trattamento con statine o derivati ​​dell'acido fibrico, la dose deve essere stabile per 6 settimane prima della Visita 1.
11. Capacità del paziente o del genitore di completare questionari di autovalutazione.
12. Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante la durata di 24 settimane della sperimentazione descritta nella sezione sui rischi riproduttivi di questo protocollo (sezione 4.3). Devono inoltre accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per 100 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. I pazienti devono accettare di rinunciare all'immunizzazione con un vaccino vivo durante il corso dello studio o entro 3 mesi dopo l'interruzione.
14. I pazienti devono avere una lettera del reumatologo di riferimento o dello specialista che supervisiona le cure del JDM, che accetta la partecipazione del paziente allo studio e di continuare a fornire assistenza al paziente, comprese le cure di emergenza durante lo studio.

Misure del set di base:

• Un punteggio MMT-8 non superiore a 125/150
• Paziente/Genitore Global VAS con un valore minimo di 2,0 cm su una scala di 10 cm
• Indice di disabilità CHAQ/HAQ con un valore minimo di 0,25
• Elevazione di almeno uno degli enzimi muscolari [che include creatina chinasi (CK), aldolasi, lattato deidrogenasi (LDH), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)] a un livello minimo di 1,3 volte il limite superiore del normale .
• Punteggio globale di attività della malattia extramuscolare con un valore minimo di 2,0 cm su una scala VAS di 10 cm

Criteri di esclusione:

1. Miosite indotta da farmaci (miosite in pazienti che assumono farmaci noti per indurre sindromi simili alla miosite, inclusi, ma non limitati a, statine, derivati ​​dell'acido fibrico e colchicina).
2. Polimiosite giovanile; miosite da corpi inclusi; miosite associata al cancro, definita come la diagnosi di miosite entro 2 anni dalla diagnosi di cancro ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice se almeno 5 anni dall'escissione
3. Miosite in sovrapposizione con un'altra malattia del tessuto connettivo (CTD) che preclude la valutazione accurata di una risposta al trattamento (ad esempio, difficoltà nel valutare la forza muscolare in un paziente con sclerodermia con miosite associata)
4. Storia di aver ricevuto un vaccino vivo 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Malattia articolare, calcinosi grave o altra condizione muscoloscheletrica, che preclude la capacità di quantificare la forza muscolare.
6. Pazienti in sedia a rotelle.
7. Ipersensibilità nota ad abatacept o precedente assunzione di abatacept
8. Malattie concomitanti che impedirebbero un'adeguata valutazione del paziente o, secondo l'opinione degli investigatori, rappresentano un rischio aggiuntivo per i partecipanti allo studio:
9. Infezioni ricorrenti o croniche, tra cui HIV, tubercolosi, epatite B e C o infezione da tubercolosi, compreso il contatto con un contatto familiare con tubercolosi attiva (TB) e che non hanno ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la tubercolosi. (è necessario un antigene di superficie dell'epatite B e un anticorpo dell'epatite C negativo documentato completato alla visita di screening o entro 6 settimane prima della visita di screening)
10. Hanno avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster o herpes simplex (escluse le lesioni orali semplici da HSV) entro 12 settimane prima dell'ingresso o durante il periodo di screening
11. Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, coinvolgimento multi-dermatomerico, zoster oftalmico, coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), nevralgia post-erpetica)
12. Malattia epatica nota (es. cirrosi o altre condizioni che compromettono la funzione sintetica del fegato)
13. Disturbi che precluderebbero una valutazione accurata della funzione neuromuscolare
14. Cardiomiopatia o aritmie che secondo gli investigatori rappresentano un rischio aggiuntivo per i partecipanti allo studio
15. Classificazione III o IV della New York Heart Association per insufficienza cardiaca congestizia
16. Malattia psichiatrica che preclude la compliance o la valutazione neuromuscolare
17. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
18. Donne incinte o madri che allattano
19. - Malattia potenzialmente letale che interferirebbe con la capacità del paziente di completare lo studio.
20. Storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi, come determinato dalla cartella clinica o dal colloquio con il paziente
21. Scarsa conformità prevista
22. Partecipazione ad un altro studio clinico sperimentale terapeutico entro 30 giorni dalla visita di screening.
23. Qualsiasi storia o evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
24. WBC totale basso
25. Storia di infezioni ricorrenti incluse infezioni cutanee attive con calcinosi
26. Soggetti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni
27. Soggetti che hanno ricevuto in qualsiasi momento un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o meno di 5 emivite terminali di eliminazione) della dose del giorno 1 del farmaco oggetto dello studio, compresa l'attesa fino a quando il CD19 non ritorna a un livello rilevabile e il livello di IgG rientra limiti normali (livelli sierici normali di IgG per laboratorio di riferimento: 7-9 anni ≥572 mg/dl, 10-11 anni ≥698 mg/dl, 12-13 anni ≥759 mg/dl, 14-15 anni ≥716 mg/dl dl,16-19 anni ≥549 mg/dl, >19 anni ≥700 mg/dl) per quei pazienti che hanno ricevuto rituximab
28. Trattamento concomitante con terapie anti-TNF, rituximab o anakinra o altre terapie biologiche.
29. Non è consentito l'inizio della colchicina e dell'idrossiclorochina come nuovi farmaci durante la partecipazione allo studio.
30. Non è consentito l'inizio di statine o derivati ​​dell'acido fibrico durante la partecipazione allo studio.
31. Inizio di un programma di esercizi entro 4 settimane dalla visita di screening. Durante lo studio può essere avviato solo un programma di stretching (vedere paragrafo 5.4 Altre restrizioni)
32. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
33. Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).