Abatacept en dermatomiositis juvenil (AID)

Criterios de inclusión:

1. Adultos con DMJ definitiva o probable y pacientes pediátricos de 7 años de edad y mayores con DMJ definitiva o probable.
2. Peso corporal de al menos 25 kg (o al menos 55 lbs) y edad ≥ 7 años.
3. Los pacientes deben residir en los Estados Unidos o Canadá.
4. Miositis refractaria, definida por la intolerancia o una respuesta inadecuada a los corticosteroides más un régimen adecuado de al menos otro agente inmunosupresor, que incluye azatioprina, metotrexato, IVIG, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, tacrolimus o ciclosporina A, o una terapia biológica. La definición de intolerancia es: efectos secundarios que requieren la interrupción del medicamento o una condición subyacente que impide el uso posterior del medicamento.

5. Enfermedad al menos moderadamente activa documentada por:

   • MD global VAS con un valor mínimo de 2,5 cm en una escala de 10 cm Y
   • Al menos otras 2 medidas anormales del conjunto básico enumeradas a continuación:
6. Se requiere terapia con prednisona u otro glucocorticoide, a menos que exista una intolerancia documentada en el historial médico o una condición médica que contraindique el uso posterior de prednisona. La dosis de prednisona debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección.
7. Se requiere una terapia de base con al menos 1 agente inmunosupresor no corticosteroide en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección, a menos que haya documentación de que el paciente es intolerante, que se define como efectos secundarios que requieren la interrupción del medicamento ( s) o una afección subyacente que impide el uso posterior del medicamento IS.

8. Si se suspendió un agente inmunosupresor antes de la visita de selección, entonces debe haber:

   • Lavado de 4 semanas para prednisona o metotrexato
   • Lavado de 8 semanas para cualquier otro agente IS
   • Para la interrupción de terapias biológicas, un lavado de 5 vidas medias terminales
9. Si toma hidroxicloroquina o colchicina, la dosis debe ser estable durante 6 semanas antes de la Visita 1.
10. Si toma estatinas o agentes derivados del ácido fíbrico, la dosis debe ser estable durante 6 semanas antes de la Visita 1.
11. Capacidad del paciente o de los padres para completar cuestionarios de autoinforme.
12. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable durante las 24 semanas de duración del ensayo descrito en la sección de riesgos reproductivos de este protocolo (sección 4.3). También deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante 100 días después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio.
13. Los pacientes deben aceptar renunciar a la inmunización con una vacuna viva durante el curso del estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción.
14. Los pacientes deben tener una carta del reumatólogo remitente o especialista que supervise la atención del JDM, aceptando la participación del paciente en el estudio y continuar brindando atención al paciente, incluida la atención de emergencia durante el ensayo.

Medidas básicas del conjunto:

• Una puntuación de MMT-8 que no supere los 125/150
• EVA global del paciente/padre con un valor mínimo de 2,0 cm en una escala de 10 cm
• Índice de discapacidad CHAQ/HAQ con un valor mínimo de 0,25
• Elevación de al menos una de las enzimas musculares [que incluye creatina quinasa (CK), aldolasa, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)] a un nivel mínimo de 1,3 veces el límite superior normal .
• Puntuación global de la actividad de la enfermedad extramuscular con un valor mínimo de 2,0 cm en una escala VAS de 10 cm

Criterio de exclusión:

1. Miositis inducida por fármacos (miositis en pacientes que toman medicamentos que inducen síndromes similares a la miositis, incluidos, entre otros, estatinas, derivados del ácido fíbrico y colchicina).
2. polimiositis juvenil; miositis por cuerpos de inclusión; miositis asociada con cáncer, definida como el diagnóstico de miositis dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico de cáncer, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino si han pasado al menos 5 años desde la escisión
3. Miositis en superposición con otra enfermedad del tejido conectivo (CTD) que impide la evaluación precisa de una respuesta al tratamiento (por ejemplo, dificultad para evaluar la fuerza muscular en un paciente con esclerodermia con miositis asociada)
4. Antecedentes de haber recibido una vacuna viva 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
5. Enfermedad articular, calcinosis grave u otra afección musculoesquelética que impida la capacidad de cuantificar la fuerza muscular.
6. Pacientes en silla de ruedas.
7. Hipersensibilidad conocida a abatacept o recepción previa de abatacept
8. Enfermedad concomitante que impediría una evaluación adecuada del paciente o que, en opinión de los investigadores, representaría un riesgo adicional para los participantes del estudio:
9. Infecciones recurrentes o crónicas, que incluyen VIH, tuberculosis, hepatitis B y C, o infección por TB, incluido el contacto con un contacto familiar con tuberculosis (TB) activa y que no recibió profilaxis adecuada y documentada para la TB. (Se requiere un antígeno de superficie de hepatitis B y un anticuerpo de hepatitis C negativos documentados completados en la visita de selección o dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección)
10. Haber tenido una infección sintomática por herpes zóster o herpes simple (sin incluir lesiones orales simples por VHS) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso o durante el período de selección.
11. Tener antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, compromiso multidermatomal, zoster oftálmico, compromiso del sistema nervioso central (SNC), neuralgia posherpética)
12. Enfermedad hepática conocida (es decir, cirrosis u otras condiciones que comprometan la función sintética del hígado)
13. Trastornos que impedirían una evaluación precisa de la función neuromuscular
14. Miocardiopatía o arritmias que, en opinión de los investigadores, representan un riesgo adicional para los participantes del estudio.
15. Clasificación III o IV de la New York Heart Association para la insuficiencia cardíaca congestiva
16. Enfermedad psiquiátrica que impide el cumplimiento o la evaluación neuromuscular
17. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
18. Mujeres embarazadas o madres lactantes
19. Enfermedad potencialmente mortal que interferiría con la capacidad del paciente para completar el estudio.
20. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses según lo determinado por el registro médico o la entrevista del paciente
21. Mal cumplimiento anticipado
22. Participación en otro estudio terapéutico experimental clínico dentro de los 30 días de la visita de selección.
23. Cualquier historial o evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
24. WBC total bajo
25. Antecedentes de infección recurrente, incluidas infecciones cutáneas activas con calcinosis
26. Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años
27. Sujetos que en algún momento hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o menos de 5 semividas terminales de eliminación) de la dosis del día 1 del fármaco del estudio, incluida la espera hasta que CD19 vuelva a un nivel detectable y el nivel de IgG esté dentro de límites normales (niveles séricos normales de IgG por laboratorio de referencia: 7-9 años ≥572 mg/dl, 10-11 años ≥698 mg/dl, 12-13 años ≥759 mg/dl, 14-15 años ≥716 mg/ dl,16-19 años ≥549 mg/dl, >19 años ≥700 mg/dl) para aquellos pacientes que han recibido rituximab
28. Tratamiento concomitante con terapias anti-TNF, rituximab o anakinra u otras terapias biológicas.
29. No se permite el inicio de colchicina e hidroxicloroquina como nuevos medicamentos durante la participación en el estudio.
30. No se permite el inicio de estatinas o derivados del ácido fíbrico durante la participación en el estudio.
31. Inicio de un programa de ejercicios dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección. Solo se puede iniciar un programa de estiramiento durante el estudio (consulte la sección 5.4 Otras restricciones)
32. Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
33. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).