Abatacept w młodzieńczym zapaleniu skórno-mięśniowym (AID)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli z potwierdzoną lub prawdopodobną MJDM oraz pacjenci pediatryczni w wieku 7 lat i starsi z potwierdzoną lub prawdopodobną MJDM.
2. Masa ciała co najmniej 25 kg (lub co najmniej 55 funtów) i wiek ≥ 7 lat.
3. Pacjenci muszą mieszkać na terenie Stanów Zjednoczonych lub Kanady.
4. Oporne zapalenie mięśni, zdefiniowane jako nietolerancja lub niewystarczająca odpowiedź na kortykosteroidy plus odpowiedni schemat co najmniej jednego innego środka immunosupresyjnego, w tym azatiopryny, metotreksatu, IVIG, mykofenolanu mofetylu, cyklofosfamidu, takrolimusu lub cyklosporyny A, lub terapii biologicznej. Definicja nietolerancji to: działania niepożądane, które wymagają odstawienia leku lub stan podstawowy, który wyklucza dalsze stosowanie leku.

5. Co najmniej umiarkowanie aktywna choroba udokumentowana przez:

   • MD globalny VAS o minimalnej wartości 2,5 cm w skali 10 cm ORAZ
   • Co najmniej 2 inne nieprawidłowe miary zestawu podstawowego wymienione poniżej:
6. Wymagana jest terapia prednizonem lub innym glikokortykosteroidem, chyba że w dokumentacji medycznej występuje udokumentowana nietolerancja lub stan chorobowy przeciwwskazający do dalszego stosowania prednizonu. Dawka prednizonu musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
7. Wymagana jest terapia podstawowa co najmniej 1 niekortykosteroidowym lekiem immunosupresyjnym w stałej dawce przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową, chyba że istnieje udokumentowana nietolerancja pacjenta, którą definiuje się jako działania niepożądane wymagające odstawienia leku ( s) lub stan podstawowy, który wyklucza dalsze stosowanie leku IS.

8. Jeśli lek immunosupresyjny został odstawiony przed wizytą przesiewową, należy:

   • 4-tygodniowe wypłukiwanie prednizonu lub metotreksatu
   • 8-tygodniowe wypłukiwanie każdego innego agenta IS
   • W przypadku przerwania terapii biologicznych, wypłukanie 5 końcowych okresów półtrwania
9. W przypadku przyjmowania hydroksychlorochiny lub kolchicyny dawka powinna być stabilna przez 6 tygodni przed pierwszą wizytą.
10. W przypadku przyjmowania statyn lub pochodnych kwasu fibrynowego dawka powinna być stabilna przez 6 tygodni przed wizytą 1.
11. Zdolność pacjenta lub rodzica do wypełnienia kwestionariuszy samoopisowych.
12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas 24-tygodniowego okresu trwania badania opisanego w części niniejszego protokołu dotyczącej zagrożeń dla reprodukcji (punkt 4.3). Muszą również wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń przez 100 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
13. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na rezygnację ze szczepienia żywą szczepionką w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po jego przerwaniu.
14. Pacjenci muszą posiadać pismo od kierującego reumatologa lub specjalisty nadzorującego opiekę nad MZD, wyrażające zgodę na udział chorego w badaniu i kontynuację opieki nad pacjentem, w tym opieki doraźnej w trakcie badania.

Podstawowe środki zestawu:

• Wynik MMT-8 nie większy niż 125/150
• Pacjent/Rodzic Globalny VAS o minimalnej wartości 2,0 cm w skali 10 cm
• Wskaźnik niepełnosprawności CHAQ/HAQ o minimalnej wartości 0,25
• Zwiększenie aktywności co najmniej jednego z enzymów mięśniowych [w tym kinazy kreatynowej (CK), aldolazy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST)] na minimalnym poziomie 1,3 x górna granica normy .
• Globalna ocena aktywności choroby pozamięśniowej z minimalną wartością 2,0 cm w 10-centymetrowej skali VAS

Kryteria wyłączenia:

1. Polekowe zapalenie mięśni (zapalenie mięśni u pacjentów przyjmujących leki, o których wiadomo, że wywołują zespoły podobne do zapalenia mięśni, w tym między innymi statyny, pochodne kwasu fibrynowego i kolchicyna).
2. młodzieńcze zapalenie wielomięśniowe; wtrętowe zapalenie mięśni; zapalenie mięśni związane z rakiem, definiowane jako rozpoznanie zapalenia mięśni w ciągu 2 lat od rozpoznania raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, jeżeli minęło co najmniej 5 lat od wycięcia
3. Zapalenie mięśni pokrywa się z inną chorobą tkanki łącznej (CTD), która uniemożliwia dokładną ocenę odpowiedzi na leczenie (na przykład trudności w ocenie siły mięśni u pacjenta z twardziną skóry i towarzyszącym zapaleniem mięśni)
4. Historia otrzymania żywej szczepionki 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Choroba stawów, ciężka wapnica lub inny stan układu mięśniowo-szkieletowego, który uniemożliwia ilościowe określenie siły mięśni.
6. Pacjenci przykuci do wózków inwalidzkich.
7. Znana nadwrażliwość na abatacept lub wcześniejsze przyjmowanie abataceptu
8. Choroby współistniejące, które uniemożliwiłyby odpowiednią ocenę pacjenta lub w opinii badaczy stanowią dodatkowe ryzyko dla uczestników badania:
9. Nawracające lub przewlekłe infekcje, w tym HIV, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C lub gruźlica, w tym kontakt z domownikami mającymi kontakt z aktywną gruźlicą (TB), którzy nie otrzymali odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki gruźlicy. (wymagany jest udokumentowany ujemny wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową)
10. Mieć objawowe zakażenie wirusem półpaśca lub opryszczki pospolitej (z wyłączeniem prostych zmian HSV w jamie ustnej) w ciągu 12 tygodni przed wjazdem lub w okresie badań przesiewowych
11. Mieć historię rozsianego/powikłanego półpaśca (na przykład zajęcie wielodermatomowe, półpasiec oczny, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), neuralgia popółpaścowa)
12. Znana choroba wątroby (tj. marskość wątroby lub inne stany upośledzające syntetyczną funkcję wątroby)
13. Zaburzenia uniemożliwiające dokładną ocenę funkcji nerwowo-mięśniowej
14. Kardiomiopatia lub zaburzenia rytmu serca, które zdaniem badaczy stwarzają dodatkowe ryzyko dla uczestników badania
15. Klasyfikacja III lub IV New York Heart Association dla zastoinowej niewydolności serca
16. Choroba psychiczna, która uniemożliwia podporządkowanie się lub ocenę nerwowo-mięśniową
17. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
18. Kobiety w ciąży lub matki karmiące
19. Zagrażająca życiu choroba, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do ukończenia badania.
20. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ustalona na podstawie dokumentacji medycznej lub wywiadu z pacjentem
21. Przewidywana słaba zgodność
22. Udział w innym klinicznym eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
23. Jakakolwiek historia lub dowód ciężkiej choroby lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
24. Niska całkowita WBC
25. Historia nawracających infekcji, w tym aktywnych infekcji skóry z wapnicą
26. Pacjenci z historią raka w ciągu ostatnich 5 lat
27. Osoby, które kiedykolwiek otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) od dnia 1 dawki badanego leku, w tym czekanie, aż CD19 powróci do wykrywalnego poziomu, a poziom IgG mieści się w zakresie normy (prawidłowe poziomy IgG w surowicy na laboratorium referencyjne: 7-9 lat ≥572 mg/dl, 10-11 lat ≥698 mg/dl, 12-13 lat ≥759 mg/dl, 14-15 lat ≥716 mg/ dl,16-19 lat ≥549 mg/dl, >19 lat ≥700 mg/dl) dla pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab
28. Jednoczesne leczenie lekami anty-TNF, rytuksymabem lub anakinrą lub innymi lekami biologicznymi.
29. Rozpoczęcie stosowania kolchicyny i hydroksychlorochiny jako nowych leków podczas udziału w badaniu jest niedozwolone.
30. Zabrania się rozpoczynania leczenia statynami lub pochodnymi kwasu fibrynowego podczas udziału w badaniu.
31. Rozpoczęcie programu ćwiczeń w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej. Podczas badania można zainicjować tylko program rozciągania (patrz punkt 5.4 Inne ograniczenia)
32. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
33. Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).