Abatacept u juvenilní dermatomyositidy (AID)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí s definitivní nebo pravděpodobnou JDM a dětští pacienti ve věku 7 let a starší s definitivní nebo pravděpodobnou JDM.
2. Tělesná hmotnost alespoň 25 kg (nebo alespoň 55 liber) a věk ≥ 7 let.
3. Pacienti musí mít bydliště ve Spojených státech nebo Kanadě.
4. Refrakterní myositida, jak je definována intolerancí nebo neadekvátní odpovědí na kortikosteroidy plus adekvátní režim alespoň jednoho dalšího imunosupresivního činidla, včetně azathioprinu, methotrexátu, IVIG, mykofenolát mofetilu, cyklofosfamidu, takrolimu nebo cyklosporinu A, nebo biologická léčba. Definice intolerance je: nežádoucí účinky, které vyžadují vysazení léku nebo základní stav, který znemožňuje další užívání léku.

5. Alespoň středně aktivní onemocnění, jak je dokumentováno:

   • MD global VAS s minimální hodnotou 2,5 cm na 10 cm měřítku AND
   • Alespoň 2 další abnormální opatření základní sady uvedená níže:
6. Léčba prednisonem nebo jiným glukokortikoidem je nutná, pokud není ve zdravotnické dokumentaci doložena intolerance nebo zdravotní stav, který by další užívání prednisonu kontraindikoval. Dávka prednisonu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
7. Základní léčba alespoň 1 nekortikosteroidním imunosupresivním přípravkem je nutná ve stabilní dávce po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou, pokud neexistuje dokumentace, že pacient netoleruje, což je definováno jako nežádoucí účinky, které vyžadují přerušení léčby. s) nebo základní stav, který znemožňuje další užívání léku IS.

8. Pokud bylo imunosupresivum vysazeno před screeningovou návštěvou, musí existovat:

   • 4týdenní vymývání prednisonu nebo methotrexátu
   • 8týdenní proplach pro jakéhokoli jiného agenta IS
   • Pro přerušení biologické léčby, vymývání 5 terminálních poločasů
9. Při léčbě hydroxychlorochinem nebo kolchicinem by dávka měla být stabilní po dobu 6 týdnů před návštěvou 1.
10. Pokud užíváte statiny nebo deriváty kyseliny fibrové, dávka by měla být stabilní po dobu 6 týdnů před návštěvou 1.
11. Schopnost pacienta nebo rodiče vyplnit dotazníky.
12. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během 24týdenního trvání studie popsané v části tohoto protokolu v části týkající se reprodukčních rizik (oddíl 4.3). Musí také souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce po dobu 100 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
13. Pacienti musí souhlasit s tím, že se vzdají imunizace živou vakcínou v průběhu studie nebo do 3 měsíců po ukončení.
14. Pacienti musí mít dopis od odesílajícího revmatologa nebo specialisty dohlížejícího na péči o JDM, který souhlasí s účastí pacienta ve studii a s pokračováním v poskytování péče o pacienta, včetně pohotovostní péče během studie.

Opatření základní sady:

• Skóre MMT-8, které není větší než 125/150
• Pacient/rodič Global VAS s minimální hodnotou 2,0 cm na 10cm měřítku
• CHAQ/HAQ index invalidity s minimální hodnotou 0,25
• Zvýšení alespoň jednoho ze svalových enzymů [který zahrnuje kreatinkinázu (CK), aldolázu, laktátdehydrogenázu (LDH), alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST)] na minimální úroveň 1,3 x horní hranice normálu .
• Globální skóre aktivity extramuskulárního onemocnění s minimální hodnotou 2,0 cm na 10 cm škále VAS

Kritéria vyloučení:

1. Myositida vyvolaná léky (myositida u pacientů užívajících léky, o kterých je známo, že vyvolávají syndromy podobné myositidě, včetně, ale bez omezení na uvedené, statinů, derivátů kyseliny fibrové a kolchicinu).
2. juvenilní polymyositida; myositida s inkluzními tělísky; myositida spojená s rakovinou, definovaná jako diagnóza myositidy do 2 let od diagnózy rakoviny s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud uplynulo alespoň 5 let od excize
3. Myositida v překryvu s jiným onemocněním pojivové tkáně (CTD), která znemožňuje přesné posouzení léčebné odpovědi (například potíže s hodnocením svalové síly u pacienta se sklerodermií s přidruženou myozitidou)
4. Anamnéza podání živé vakcíny 4 týdny před zahájením studijní léčby
5. Onemocnění kloubů, těžká kalcinóza nebo jiný muskuloskeletální stav, který vylučuje schopnost kvantifikovat svalovou sílu.
6. Pacienti upoutaní na invalidní vozík.
7. Známá přecitlivělost na abatacept nebo předchozí užívání abataceptu
8. Souběžné onemocnění, které by bránilo adekvátnímu posouzení pacienta nebo podle názoru zkoušejících, představuje pro účastníky studie další riziko:
9. Recidivující nebo chronické infekce, včetně HIV, tuberkulózy, hepatitidy B a C nebo infekce TBC, včetně kontaktu s osobou v domácnosti, která je v kontaktu s aktivní tuberkulózou (TB) a která nedostala vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC. (je vyžadován zdokumentovaný negativní povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti hepatitidě C dokončené při screeningové návštěvě nebo do 6 týdnů před screeningovou návštěvou)
10. Měl jste symptomatickou infekci herpes zoster nebo herpes simplex (kromě jednoduchých orálních lézí HSV) během 12 týdnů před vstupem nebo během období screeningu
11. Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný herpes zoster (například multidermatomální postižení, oční zoster, postižení centrálního nervového systému (CNS), postherpetická neuralgie)
12. Známé onemocnění jater (tj. cirhóza nebo jiné stavy ohrožující syntetickou funkci jater)
13. Poruchy, které by znemožňovaly přesné posouzení nervosvalové funkce
14. Kardiomyopatie nebo arytmie, které podle názoru výzkumníků představují pro účastníky studie další riziko
15. New York Heart Association klasifikace III nebo IV pro městnavé srdeční selhání
16. Psychiatrické onemocnění, které vylučuje compliance nebo neuromuskulární hodnocení
17. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
18. Těhotné ženy nebo kojící matky
19. Život ohrožující onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta dokončit studii.
20. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců, jak bylo zjištěno v lékařském záznamu nebo pohovoru s pacientem
21. Předpokládaná špatná shoda
22. Účast v další klinické experimentální terapeutické studii do 30 dnů od screeningové návštěvy.
23. Jakákoli anamnéza nebo důkaz vážného onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro studii.
24. Nízká celková WBC
25. Anamnéza rekurentní infekce včetně aktivních kožních infekcí s kalcinózou
26. Subjekty s anamnézou rakoviny v posledních 5 letech
27. Subjekty, které byly kdykoli léčeny jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů (nebo méně než 5 terminálních poločasů eliminace) od 1. dne dávky studovaného léku, včetně čekání, dokud se CD19 nevrátí na detekovatelnou úroveň a hladina IgG bude v rámci normální limity (normální sérové ​​hladiny IgG na referenční laboratoř: 7–9 let ≥572 mg/dl, 10–11 let ≥698 mg/dl, 12–13 let ≥759 mg/dl, 14–15 let ≥716 mg/ dl,16-19 let ≥549 mg/dl, >19 let ≥700 mg/dl) u pacientů, kteří dostávali rituximab
28. Současná léčba anti-TNF terapiemi, rituximabem nebo anakinrou nebo jinými biologickými terapiemi.
29. Zahájení podávání kolchicinu a hydroxychlorochinu jako nových léků během účasti ve studii není povoleno.
30. Zahájení podávání statinů nebo derivátů kyseliny fibrové během účasti ve studii není povoleno.
31. Zahájení cvičebního programu do 4 týdnů od screeningové návštěvy. Během studie lze zahájit pouze protahovací program (viz část 5.4 Další omezení)
32. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
33. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.