Abatacept bei juveniler Dermatomyositis (AID)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene mit sicherem oder wahrscheinlichem JDM und pädiatrische Patienten ab 7 Jahren mit sicherem oder wahrscheinlichem JDM.
2. Körpergewicht von mindestens 25 kg (oder mindestens 55 lbs) und Alter ≥ 7 Jahre.
3. Die Patienten müssen in den Vereinigten Staaten oder Kanada wohnen.
4. Refraktäre Myositis, definiert durch Unverträglichkeit oder unzureichendes Ansprechen auf Kortikosteroide plus eine adäquate Behandlung mit mindestens einem anderen immunsuppressiven Mittel, einschließlich Azathioprin, Methotrexat, IVIG, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Tacrolimus oder Cyclosporin A, oder einer biologischen Therapie. Die Definition von Intoleranz ist: Nebenwirkungen, die ein Absetzen des Medikaments erfordern oder eine zugrunde liegende Erkrankung, die die weitere Verwendung des Medikaments ausschließt.

5. Mindestens mäßig aktive Erkrankung, dokumentiert durch:

   • MD global VAS mit einem Mindestwert von 2,5 cm auf einer 10-cm-Skala UND
   • Mindestens 2 weitere abnormale Kernsatz-Maßnahmen, die unten aufgeführt sind:
6. Eine Therapie mit Prednison oder einem anderen Glukokortikoid ist erforderlich, es sei denn, es besteht eine dokumentierte Unverträglichkeit in der Krankenakte oder ein medizinischer Zustand, der eine weitere Anwendung von Prednison kontraindiziert. Die Prednison-Dosis muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil sein.
7. Eine Hintergrundtherapie mit mindestens 1 nicht-kortikosteroiden Immunsuppressivum ist in einer stabilen Dosis für mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch erforderlich, es sei denn, es liegt eine Dokumentation vor, dass der Patient eine Intoleranz hat, was als Nebenwirkungen definiert ist, die ein Absetzen des Medikaments erfordern ( s) oder eine Grunderkrankung, die die weitere Anwendung des IS-Medikaments ausschließt.

8. Wenn ein immunsuppressives Mittel vor dem Screening-Besuch abgesetzt wurde, muss Folgendes vorliegen:

   • 4-wöchige Auswaschung für Prednison oder Methotrexat
   • 8 Wochen Auswaschung für jeden anderen IS-Agenten
   • Bei Absetzen von biologischen Therapien eine Auswaschung von 5 terminalen Halbwertszeiten
9. Wenn Sie Hydroxychloroquin oder Colchicin einnehmen, sollte die Dosis für 6 Wochen vor Besuch 1 stabil sein.
10. Bei Einnahme von Statinen oder Fibrinsäurederivaten sollte die Dosis für 6 Wochen vor Visite 1 stabil sein.
11. Fähigkeit des Patienten oder Elternteils, Fragebögen zur Selbstauskunft auszufüllen.
12. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der 24-wöchigen Dauer der Studie, die im Abschnitt „Reproduktionsrisiken“ dieses Protokolls (Abschnitt 4.3) beschrieben ist, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Sie müssen auch zustimmen, für 100 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Die Patienten müssen zustimmen, während des Studienverlaufs oder innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen auf eine Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff zu verzichten.
14. Die Patienten müssen über ein Schreiben des überweisenden Rheumatologen oder Facharztes verfügen, der die Betreuung des JDM überwacht, der der Teilnahme des Patienten an der Studie zustimmt und der weiteren Versorgung des Patienten, einschließlich der Notfallversorgung während der Studie, zustimmt.

Kernsatz-Maßnahmen:

• Ein MMT-8-Score, der nicht größer als 125/150 ist
• Patient/Eltern Global VAS mit einem Mindestwert von 2,0 cm auf einer 10-cm-Skala
• CHAQ/HAQ-Behinderungsindex mit einem Mindestwert von 0,25
• Anstieg von mindestens einem der Muskelenzyme [einschließlich Kreatinkinase (CK), Aldolase, Laktatdehydrogenase (LDH), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)] auf mindestens das 1,3-fache der Obergrenze des Normalwerts .
• Globaler extramuskulärer Krankheitsaktivitäts-Score mit einem Mindestwert von 2,0 cm auf einer 10-cm-VAS-Skala

Ausschlusskriterien:

1. Arzneimittelinduzierte Myositis (Myositis bei Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Myositis-ähnliche Syndrome auslösen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Statine, Fibrinsäurederivate und Colchicin).
2. Juvenile Polymyositis; Einschlusskörpermyositis; krebsassoziierte Myositis, definiert als die Diagnose einer Myositis innerhalb von 2 Jahren nach der Krebsdiagnose mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, wenn seit der Exzision mindestens 5 Jahre vergangen sind
3. Myositis in Überlappung mit einer anderen Bindegewebserkrankung (CTD), die die genaue Beurteilung eines Behandlungsansprechens ausschließt (z. B. Schwierigkeiten bei der Beurteilung der Muskelkraft bei einem Sklerodermie-Patienten mit assoziierter Myositis)
4. Vorgeschichte des Erhalts eines Lebendimpfstoffs 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
5. Gelenkerkrankung, schwere Kalzinose oder andere Erkrankungen des Bewegungsapparats, die die Fähigkeit zur Quantifizierung der Muskelkraft ausschließen.
6. Rollstuhlgebundene Patienten.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Abatacept oder vorherige Einnahme von Abatacept
8. Begleiterkrankungen, die eine angemessene Patientenbeurteilung verhindern würden oder nach Ansicht der Prüfärzte ein zusätzliches Risiko für die Studienteilnehmer darstellen:
9. Wiederkehrende oder chronische Infektionen, einschließlich HIV, Tuberkulose, Hepatitis B und C oder TB-Infektion, einschließlich Kontakt mit einem Haushaltskontakt mit aktiver Tuberkulose (TB) und die keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe erhalten haben. (ein dokumentiertes negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und ein Hepatitis-C-Antikörper, die beim Screening-Besuch oder innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch ausgefüllt wurden, sind erforderlich)
10. Hatte innerhalb von 12 Wochen vor dem Eintritt oder während des Screening-Zeitraums eine symptomatische Herpes-Zoster- oder Herpes-simplex-Infektion (ohne einfache orale HSV-Läsionen).
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. multidermatomale Beteiligung, ophthalmischer Zoster, Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), postherpetische Neuralgie)
12. Bekannte Lebererkrankung (d. h. Zirrhose oder andere Erkrankungen, die die synthetische Funktion der Leber beeinträchtigen)
13. Störungen, die eine genaue Beurteilung der neuromuskulären Funktion ausschließen würden
14. Kardiomyopathie oder Arrhythmien, die nach Ansicht der Prüfärzte ein zusätzliches Risiko für die Studienteilnehmer darstellen
15. New York Heart Association Klassifikation III oder IV für dekompensierte Herzinsuffizienz
16. Psychiatrische Erkrankung, die Compliance oder neuromuskuläre Beurteilung ausschließt
17. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
18. Schwangere oder stillende Mütter
19. Lebensbedrohliche Krankheit, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen.
20. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, wie aus der Krankenakte oder dem Patientengespräch hervorgeht
21. Erwartete schlechte Compliance
22. Teilnahme an einer anderen klinisch-experimentellen therapeutischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.
23. Jegliche Anamnese oder Anzeichen einer schweren Krankheit oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
24. Niedrige Gesamt-WBC
25. Vorgeschichte einer rezidivierenden Infektion, einschließlich aktiver Hautinfektionen mit Kalzinose
26. Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs in den letzten 5 Jahren
27. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 terminalen Halbwertszeiten der Elimination) nach der Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurden, einschließlich des Wartens, bis CD19 auf ein nachweisbares Niveau zurückkehrt und der IgG-Spiegel innerhalb liegt Normalgrenzen (normale IgG-Serumspiegel pro Referenzlabor: 7–9 Jahre ≥572 mg/dl, 10–11 Jahre ≥698 mg/dl, 12–13 Jahre ≥759 mg/dl, 14–15 Jahre ≥716 mg/ dl, 16-19 Jahre ≥ 549 mg/dl, > 19 Jahre ≥ 700 mg/dl) für Patienten, die Rituximab erhalten haben
28. Begleitbehandlung mit Anti-TNF-Therapien, Rituximab oder Anakinra oder anderen biologischen Therapien.
29. Die Aufnahme von Colchicin und Hydroxychloroquin als neue Arzneimittel während der Studienteilnahme ist nicht erlaubt.
30. Die Einleitung von Statinen oder Fibrinsäurederivaten während der Studienteilnahme ist nicht erlaubt.
31. Beginn eines Bewegungsprogramms innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch. Während der Studie darf nur ein Stretching-Programm initiiert werden (siehe Abschnitt 5.4 Weitere Einschränkungen).
32. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
33. Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.