Абатацепт при ювенильном дерматомиозите (AID)

Критерии включения:

1. Взрослые с определенным или вероятным ЮДМ и педиатрические пациенты в возрасте 7 лет и старше с определенным или вероятным ЮДМ.
2. Масса тела не менее 25 кг (или не менее 55 фунтов) и возраст ≥ 7 лет.
3. Пациенты должны проживать в США или Канаде.
4. Рефрактерный миозит, определяемый непереносимостью или неадекватным ответом на кортикостероиды в сочетании с адекватным режимом приема по крайней мере одного другого иммунодепрессанта, включая азатиоприн, метотрексат, ВВИГ, микофенолата мофетил, циклофосфамид, такролимус или циклоспорин А, или биологическую терапию. Определение непереносимости: побочные эффекты, которые требуют прекращения приема лекарства, или основное состояние, препятствующее дальнейшему использованию лекарства.

5. По крайней мере умеренно активное заболевание, подтвержденное:

   • MD по общей ВАШ с минимальным значением 2,5 см по шкале 10 см И
   • Как минимум 2 других аномальных показателя основного набора, перечисленных ниже:
6. Терапия преднизолоном или другим глюкокортикоидом требуется, если в медицинской документации не имеется документально подтвержденной непереносимости или состояния здоровья, которое противопоказывает дальнейшее использование преднизолона. Доза преднизолона должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до скринингового визита.
7. Необходима фоновая терапия по крайней мере одним некортикостероидным иммуносупрессивным препаратом в стабильной дозе в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга, если нет документальных подтверждений непереносимости пациента, которая определяется как побочные эффекты, требующие прекращения приема препарата. s) или основное заболевание, препятствующее дальнейшему использованию ИС.

8. Если прием иммуносупрессивного препарата был прекращен до визита для скрининга, то должно быть:

   • 4-недельный перерыв для преднизолона или метотрексата
   • 8-недельный перерыв для любого другого агента ИБ
   • Для прекращения биологической терапии вымывание 5 конечных периодов полувыведения
9. При приеме гидроксихлорохина или колхицина доза должна быть стабильной в течение 6 недель до визита 1.
10. При приеме статинов или препаратов, производных фиброевой кислоты, доза должна быть стабильной в течение 6 недель до визита 1.
11. Способность пациента или родителя заполнять анкеты для самоотчетов.
12. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью в течение 24 недель исследования, описанного в разделе репродуктивных рисков настоящего протокола (раздел 4.3). Они также должны согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью в течение 100 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
13. Пациенты должны согласиться отказаться от иммунизации живой вакциной в ходе исследования или в течение 3 месяцев после его прекращения.
14. Пациенты должны иметь письмо от направляющего ревматолога или специалиста, курирующего лечение JDM, с согласием на участие пациента в исследовании и на продолжение оказания помощи пациенту, включая неотложную помощь во время исследования.

Основной набор показателей:

• Оценка MMT-8 не выше 125/150.
• Глобальная ВАШ пациента/родителя с минимальным значением 2,0 см по шкале 10 см.
• Индекс инвалидности CHAQ/HAQ с минимальным значением 0,25.
• Повышение по крайней мере одного из мышечных ферментов [включая креатинкиназу (СК), альдолазу, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ)] на минимальном уровне в 1,3 раза выше верхней границы нормы .
• Общая оценка активности внемышечных заболеваний с минимальным значением 2,0 см по 10-сантиметровой шкале ВАШ.

Критерий исключения:

1. Медикаментозный миозит (миозит у пациентов, принимающих лекарства, вызывающие миозитоподобные синдромы, включая, помимо прочего, статины, производные фибриновой кислоты и колхицин).
2. Ювенильный полимиозит; миозит с включениями; связанный с раком миозит, определяемый как диагноз миозита в течение 2 лет после постановки диагноза рака, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, если по крайней мере 5 лет после удаления
3. Миозит в сочетании с другим заболеванием соединительной ткани (ЗСТ), которое препятствует точной оценке ответа на лечение (например, трудности в оценке мышечной силы у пациента со склеродермией и сопутствующим миозитом)
4. Получение живой вакцины за 4 недели до начала исследуемого лечения в анамнезе
5. Заболевание суставов, тяжелый кальциноз или другое заболевание опорно-двигательного аппарата, препятствующее количественному определению мышечной силы.
6. Пациенты, прикованные к инвалидной коляске.
7. Известная гиперчувствительность к абатацепту или предшествующий прием абатацепта
8. Сопутствующие заболевания, которые препятствуют адекватной оценке состояния пациента или, по мнению исследователей, представляют дополнительный риск для участников исследования:
9. Рецидивирующие или хронические инфекции, включая ВИЧ, туберкулез, гепатиты В и С или туберкулезную инфекцию, в том числе контактировавшие с бытовым контактом с активным туберкулезом (ТБ) и не получавшие надлежащей и документально подтвержденной профилактики ТБ. (требуется документально подтвержденный отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С, заполненный во время визита для скрининга или в течение 6 недель до визита для скрининга)
10. У вас была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса или простого герпеса (не включая простые оральные поражения HSV) в течение 12 недель до поступления или во время периода скрининга.
11. Наличие в анамнезе диссеминированного/осложненного опоясывающего герпеса (например, мультидерматомное поражение, опоясывающий лишай, поражение центральной нервной системы (ЦНС), постгерпетическая невралгия)
12. Известное заболевание печени (т. цирроз или другие состояния, нарушающие синтетическую функцию печени)
13. Нарушения, препятствующие точной оценке нервно-мышечной функции
14. Кардиомиопатия или аритмии, которые, по мнению исследователей, представляют дополнительный риск для участников исследования.
15. Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации для застойной сердечной недостаточности
16. Психическое заболевание, препятствующее соблюдению режима или нейромышечной оценке
17. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
18. Беременные женщины или кормящие матери
19. Опасное для жизни заболевание, которое может помешать пациенту завершить исследование.
20. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев, как установлено медицинской картой или опросом пациента.
21. Ожидаемое неудовлетворительное соответствие
22. Участие в другом клиническом экспериментальном терапевтическом исследовании в течение 30 дней после скринингового визита.
23. Любой анамнез или свидетельство тяжелого заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для исследования.
24. Низкий общий уровень лейкоцитов
25. Рецидивирующая инфекция в анамнезе, включая активные кожные инфекции с кальцинозом.
26. Субъекты с раком в анамнезе за последние 5 лет
27. Субъекты, которые в любое время получали лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) после дозы исследуемого лекарственного средства в 1-й день, включая ожидание, пока уровень CD19 не вернется к определяемому уровню, а уровень IgG находится в пределах нормальные пределы (нормальные уровни IgG в сыворотке по данным референс-лаборатории: 7-9 лет ≥572 мг/дл, 10-11 лет ≥698 мг/дл, 12-13 лет ≥759 мг/дл, 14-15 лет ≥716 мг/дл дл, 16-19 лет ≥549 мг/дл, >19 лет ≥700 мг/дл) для тех пациентов, которые получали ритуксимаб
28. Сопутствующее лечение препаратами против TNF, ритуксимабом или анакинрой или другими биологическими препаратами.
29. Начало применения колхицина и гидроксихлорохина в качестве новых препаратов во время участия в исследовании не допускается.
30. Начало приема статинов или производных фиброевой кислоты во время участия в исследовании не допускается.
31. Начало программы упражнений в течение 4 недель после скринингового визита. Во время исследования можно начинать только программу растяжки (см. раздел 5.4 «Другие ограничения»).
32. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
33. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.