阿巴西普治疗幼年型皮肌炎 (AID)

纳入标准：

1. 患有明确或可能的 JDM 的成人和 7 岁及以上患有明确或可能的 JDM 的儿童患者。
2. 体重至少 25 公斤（或至少 55 磅）且年龄 ≥ 7 岁。
3. 患者必须居住在美国或加拿大境内。
4. 难治性肌炎，定义为对皮质类固醇激素的不耐受或反应不足加上至少一种其他免疫抑制剂的适当方案，包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、IVIG、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、他克莫司或环孢菌素 A，或生物疗法。 不耐受的定义是：需要停药的副作用或阻止进一步使用药物的潜在病症。

5. 至少有中度活动性疾病，记录如下：

   • 在 10 厘米尺度上最小值为 2.5 厘米的 MD 全球 VAS 和
   • 至少有 2 个其他异常核心设置措施如下：
6. 需要使用泼尼松或其他糖皮质激素进行治疗，除非病历中记录了不耐受或身体状况表明进一步使用泼尼松是禁忌的。 泼尼松剂量必须在筛查访视前稳定至少 4 周。
7. 在筛选访视前至少 6 周需要使用至少一种非皮质类固醇免疫抑制剂以稳定剂量进行背景治疗，除非有文件表明患者不耐受，这被定义为需要停药的副作用（ s) 或排除进一步使用 IS 药物的潜在病症。

8. 如果免疫抑制剂在筛查访视前停用，则必须：

   • 泼尼松或甲氨蝶呤 4 周清除
   • 8 周清除任何其他 IS 代理
   • 对于停止生物疗法，冲刷 5 个终末半衰期
9. 如果服用羟氯喹或秋水仙碱，剂量应在第 1 次就诊前稳定 6 周。
10. 如果服用他汀类药物或纤维酸衍生物，剂量应在第 1 次就诊前稳定 6 周。
11. 患者或父母完成自我报告问卷的能力。
12. 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在本方案生殖风险部分（第 4.3 节）所述的 24 周试验期间使用可靠的节育方法。 他们还必须同意在最后一剂研究药物给药后 100 天内使用可靠的避孕方法。
13. 患者必须同意在研究过程中或停药后 3 个月内放弃使用活疫苗进行免疫接种。
14. 患者必须有来自转诊风湿病学家或监督 JDM 护理的专家的一封信，同意患者参与研究并继续为患者提供护理，包括试验期间的紧急护理。

核心集措施：

• MMT-8 分数不超过 125/150
• 患者/父母整体 VAS，在 10 厘米尺度上最小值为 2.0 厘米
• CHAQ/HAQ 残疾指数，最小值为 0.25
• 至少一种肌肉酶 [包括肌酸激酶 (CK)、醛缩酶、乳酸脱氢酶 (LDH)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)] 的最低水平升高至正常上限的 1.3 倍.
• 在 10 cm VAS 量表上最小值为 2.0 cm 的整体肌外疾病活动评分

排除标准：

1. 药物性肌炎（服用已知会诱发肌炎样综合征的药物的患者出现肌炎，包括但不限于他汀类药物、纤维酸衍生物和秋水仙碱）。
2. 青少年多发性肌炎;包涵体肌炎；癌症相关性肌炎，定义为在癌症诊断后 2 年内诊断出肌炎，但切除后至少 5 年除外基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
3. 肌炎与另一种结缔组织病 (CTD) 重叠，无法准确评估治疗反应（例如，难以评估伴有肌炎的硬皮病患者的肌肉力量）
4. 研究治疗开始前 4 周接受过活疫苗接种史
5. 关节疾病、严重的钙质沉着症或其他肌肉骨骼疾病，这妨碍了量化肌肉力量的能力。
6. 坐轮椅的病人。
7. 已知对阿巴西普过敏或之前接受过阿巴西普
8. 会妨碍对患者进行充分评估或研究者认为会增加研究参与者风险的伴随疾病：
9. 复发性或慢性感染，包括 HIV、结核病、乙型和丙型肝炎，或结核病感染，包括与患有活动性结核病 (TB) 的家庭接触者接触，并且未接受适当且有记录的结核病预防措施。 （需要在筛查访问时或筛查访问前 6 周内完成的乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阴性记录）
10. 入组前 12 周内或筛选期间曾有症状性带状疱疹或单纯疱疹感染（不包括单纯口腔 HSV 病变）
11. 有播散性/复杂性带状疱疹病史（例如，多皮节受累、眼部带状疱疹、中枢神经系统 (CNS) 受累、带状疱疹后遗神经痛）
12. 已知的肝病（即 肝硬化或其他损害肝脏合成功能的疾病）
13. 妨碍准确评估神经肌肉功能的疾病
14. 研究者认为对研究参与者构成额外风险的心肌病或心律失常
15. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
16. 妨碍依从性或神经肌肉评估的精神疾病
17. 血清肌酐 > 2.0mg/dl
18. 怀孕的女性或哺乳的母亲
19. 危及生命的疾病会干扰患者完成研究的能力。
20. 根据医疗记录或患者访谈确定的过去 6 个月内已知或疑似的药物或酒精滥用史
21. 预期合规性差
22. 在筛选访视后 30 天内参加另一项临床实验治疗研究。
23. 研究者认为不适合研究的任何严重疾病或任何其他状况的病史或证据。
24. 总白细胞偏低
25. 复发性感染史，包括活动性皮肤感染伴钙质沉着症
26. 在过去 5 年内有癌症病史的受试者
27. 在研究药物第 1 天给药后的 28 天内（或少于 5 个终末半衰期）内任何时间接受过任何研究药物治疗的受试者，包括等到 CD19 恢复到可检测水平并且 IgG 水平在正常限值（每个参考实验室的正常血清 IgG 水平：7-9 岁 ≥572 mg/dl，10-11 岁 ≥698 mg/dl，12-13 岁 ≥759 mg/dl，14-15 岁 ≥716 mg/dl dl，16-19 岁≥549 mg/dl，>19 岁≥700 mg/dl）对于接受过利妥昔单抗治疗的患者
28. 与抗 TNF 疗法、利妥昔单抗或阿那白滞素或其他生物疗法同时进行治疗。
29. 不允许在参与研究期间开始使用秋水仙碱和羟氯喹作为新药。
30. 不允许在参与研究期间开始使用他汀类药物或纤维酸衍生物。
31. 在筛选访问后 4 周内启动锻炼计划。 研究期间只能启动拉伸计划（请参阅第 5.4 节“其他限制”）
32. 非自愿监禁的囚犯或受试者。
33. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。