Abatacept i Juvenil Dermatomyositis (AID)

Inklusionskriterier:

1. Voksne med sikker eller sandsynlig JDM og pædiatriske patienter 7 år og ældre med sikker eller sandsynlig JDM.
2. Kropsvægt på mindst 25 kg (eller mindst 55 lbs) og alder ≥ 7 år.
3. Patienter skal bo i USA eller Canada.
4. Refraktær myositis, som defineret af intolerancen over for eller et utilstrækkeligt respons på kortikosteroider plus et passende regime med mindst ét ​​andet immunsuppressivt middel, herunder azathioprin, methotrexat, IVIG, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid, tacrolimus eller cyclosporin A eller en cyclosporin A-terapi. Definitionen af ​​intolerance er: bivirkninger, der kræver seponering af medicinen eller en underliggende tilstand, der udelukker yderligere brug af medicinen.

5. Mindst moderat aktiv sygdom som dokumenteret af:

   • MD global VAS med en minimumsværdi på 2,5 cm på en 10 cm skala OG
   • Mindst 2 andre unormale kernesætmål anført nedenfor:
6. Behandling med prednison eller et andet glukokortikoid er påkrævet, medmindre der er dokumenteret intolerance i journalen eller en medicinsk tilstand, der kontraindicerer yderligere brug af prednison. Prednison-dosis skal være stabil i mindst 4 uger før screeningsbesøget.
7. Baggrundsbehandling med mindst 1 ikke-kortikosteroid immunsuppressivt middel er påkrævet i en stabil dosis i mindst 6 uger forud for screeningsbesøget, medmindre der er dokumentation for, at patienten er intolerant, hvilket er defineret som bivirkninger, der kræver seponering af medicinen( s) eller en underliggende tilstand, der udelukker yderligere brug af IS-medicinen.

8. Hvis et immunsuppressivt middel blev seponeret før screeningsbesøget, skal der være en:

   • 4 ugers udvaskning for prednison eller methotrexat
   • 8 ugers udvaskning for enhver anden IS-agent
   • For seponering af biologiske behandlinger, en udvaskning af 5 terminale halveringstider
9. Hvis du tager hydroxychloroquin eller colchicin, skal dosis være stabil i 6 uger før besøg 1.
10. Hvis på statin eller fibrinsyrederivater, skal dosis være stabil i 6 uger før besøg 1.
11. Patientens eller forældres evne til at udfylde selvrapporterende spørgeskemaer.
12. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode i løbet af de 24 ugers varighed af forsøget, der er beskrevet i afsnittet om reproduktionsrisici i denne protokol (afsnit 4.3). De skal også acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode i 100 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret.
13. Patienter skal acceptere at give afkald på immunisering med en levende vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter seponering.
14. Patienter skal have et brev fra den henvisende reumatolog eller speciallæge, der fører tilsyn med plejen af ​​JDM, accepterer patientens deltagelse i undersøgelsen og fortsætter med at yde pleje til patienten, herunder akut behandling under forsøget.

Kernesætmål:

• En MMT-8-score, der ikke er større end 125/150
• Patient/forælder Global VAS med en minimumsværdi på 2,0 cm på en 10 cm skala
• CHAQ/HAQ handicapindeks med en minimumsværdi på 0,25
• Forhøjelse af mindst et af muskelenzymerne [som inkluderer kreatinkinase (CK), aldolase, lactatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)] ved et minimumsniveau på 1,3 x den øvre normalgrænse .
• Global ekstramuskulær sygdomsaktivitetsscore med en minimumsværdi på 2,0 cm på en 10 cm VAS-skala

Ekskluderingskriterier:

1. Lægemiddelinduceret myositis (myositis hos patienter, der tager medicin, der vides at inducere myositis-lignende syndromer, herunder, men ikke begrænset til, statinmidler, fibrinsyrederivater og colchicin).
2. Juvenil polymyositis; inklusionslegeme myositis; cancerassocieret myositis, defineret som diagnosen myositis inden for 2 år efter diagnosticeringen af ​​cancer, undtagen basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, hvis mindst 5 år efter excision
3. Myositis i overlap med en anden bindevævssygdom (CTD), der udelukker den nøjagtige vurdering af en behandlingsrespons (f.eks. vanskeligheder med at vurdere muskelstyrke hos en sklerodermipatient med tilhørende myositis)
4. Anamnese med at have modtaget en levende vaccine 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
5. Ledsygdomme, alvorlig calcinose eller anden muskel- og skelettilstand, som udelukker evnen til at kvantificere muskelstyrke.
6. Kørestolsbundne patienter.
7. Kendt overfølsomhed over for abatacept eller tidligere modtagelse af abatacept
8. Samtidig sygdom, der ville forhindre tilstrækkelig patientvurdering eller efter efterforskernes mening udgør en ekstra risiko for deltagerne i undersøgelsen:
9. Tilbagevendende eller kroniske infektioner, herunder HIV, tuberkulose, hepatitis B og C eller TB-infektion, herunder kontakt med en husstandskontakt med aktiv tuberkulose (TB), og som ikke har modtaget passende og dokumenteret profylakse for TB. (et dokumenteret negativt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-antistof afsluttet ved screeningsbesøget eller inden for 6 uger før screeningsbesøget er påkrævet)
10. Har haft symptomatisk herpes zoster eller herpes simplex-infektion (ikke inklusive simple orale HSV-læsioner) inden for 12 uger før indrejse eller under screeningsperioden
11. Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, centralnervesystem (CNS) involvering, postherpetisk neuralgi)
12. Kendt leversygdom (dvs. skrumpelever eller andre tilstande, der kompromitterer leverens syntetiske funktion)
13. Lidelser, der ville udelukke nøjagtig vurdering af neuromuskulær funktion
14. Kardiomyopati eller arytmier, der efter efterforskernes mening udgør en yderligere risiko for deltagerne i undersøgelsen
15. New York Heart Association Klassifikation III eller IV for kongestiv hjertesvigt
16. Psykiatrisk sygdom, der udelukker compliance eller neuromuskulær vurdering
17. Serum kreatinin > 2,0mg/dl
18. Gravide kvinder eller ammende mødre
19. Livstruende sygdom, der ville forstyrre patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
20. Kendt eller formodet historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder som bestemt af journalen eller patientinterviewet
21. Forventet dårlig overholdelse
22. Deltagelse i en anden klinisk eksperimentel terapeutisk undersøgelse inden for 30 dage efter screeningsbesøg.
23. Enhver historie eller tegn på alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
24. Lav total WBC
25. Anamnese med tilbagevendende infektion inklusive aktive hudinfektioner med calcinose
26. Personer med en historie med kræft inden for de sidste 5 år
27. Forsøgspersoner, der på noget tidspunkt har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller mindre end 5 terminale halveringstider efter elimination) af dag 1-dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive at vente, indtil CD19 vender tilbage til et detekterbart niveau, og IgG-niveauet er inden for normale grænser (normale serumniveauer af IgG pr. referencelaboratorium: 7-9 år ≥572 mg/dl, 10-11 år ≥698 mg/dl, 12-13 år ≥759 mg/dl, 14-15 år ≥716 mg/ dl,16-19 år ≥549 mg/dl, >19 år ≥700 mg/dl) for de patienter, der har fået rituximab
28. Samtidig behandling med anti-TNF terapier, rituximab eller anakinra eller andre biologiske terapier.
29. Påbegyndelse af colchicin og hydroxychloroquin som nye lægemidler under studiedeltagelse er ikke tilladt.
30. Påbegyndelse af statiner eller fibrinsyrederivater under studiedeltagelse er ikke tilladt.
31. Påbegyndelse af træningsprogram inden for 4 uger efter screeningsbesøget. Kun et udspændingsprogram må påbegyndes under studiet (se afsnit 5.4 Andre restriktioner)
32. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
33. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.