Abatacept bij juveniele dermatomyositis (AID)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen met duidelijke of waarschijnlijke JDM en pediatrische patiënten van 7 jaar en ouder met duidelijke of waarschijnlijke JDM.
2. Lichaamsgewicht van minimaal 25 kg (of minimaal 55 lbs) en leeftijd ≥ 7 jaar.
3. Patiënten moeten in de Verenigde Staten of Canada wonen.
4. Refractaire myositis, zoals gedefinieerd door de intolerantie voor of een ontoereikende respons op corticosteroïden plus een adequaat regime van ten minste één ander immunosuppressivum, waaronder azathioprine, methotrexaat, IVIG, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, tacrolimus of ciclosporine A, of een biologische therapie. De definitie van intolerantie is: bijwerkingen die het staken van de medicatie vereisen of een onderliggende aandoening die het verdere gebruik van de medicatie verhindert.

5. Ten minste matig actieve ziekte zoals gedocumenteerd door:

   • MD global VAS met een minimale waarde van 2,5 cm op een schaal van 10 cm AND
   • Minstens 2 andere abnormale kernsetmaatregelen die hieronder worden vermeld:
6. Therapie met prednison of een ander glucocorticoïd is vereist, tenzij er sprake is van gedocumenteerde intolerantie in het medisch dossier of een medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor verder gebruik van prednison. De dosis prednison moet minimaal 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn.
7. Achtergrondtherapie met ten minste 1 niet-corticosteroïde immunosuppressivum is vereist in een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, tenzij er documentatie is dat de patiënt intolerant is, wat wordt gedefinieerd als bijwerkingen die stopzetting van de medicatie vereisen ( s) of een onderliggende aandoening die het verdere gebruik van de IS-medicatie verhindert.

8. Als een immunosuppressivum is stopgezet voorafgaand aan het screeningsbezoek, moet er een:

   • 4 weken wash-out voor prednison of methotrexaat
   • 8 weken wash-out voor elke andere IS-agent
   • Voor stopzetting van biologische therapieën, een wash-out van 5 terminale halfwaardetijden
9. Als u hydroxychloroquine of colchicine gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
10. Als u statine- of fibrinezuurderivaten gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
11. Mogelijkheid van patiënt of ouder om zelfrapportagevragenlijsten in te vullen.
12. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de 24 weken durende duur van het onderzoek, zoals beschreven in de paragraaf over reproductieve risico's van dit protocol (rubriek 4.3). Ze moeten ook akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode gedurende 100 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
13. Patiënten moeten ermee instemmen af ​​te zien van immunisatie met een levend vaccin in de loop van de studie of binnen 3 maanden na stopzetting.
14. Patiënten moeten een brief hebben van de verwijzende reumatoloog of specialist die toezicht houdt op de zorg van de JDM, waarin wordt ingestemd met de deelname van de patiënt aan het onderzoek en het blijven verlenen van zorg aan de patiënt, inclusief spoedeisende zorg tijdens het onderzoek.

Kernset maatregelen:

• Een MMT-8-score die niet hoger is dan 125/150
• Patiënt/Ouder Globaal VAS met een minimale waarde van 2,0 cm op een schaal van 10 cm
• CHAQ/HAQ invaliditeitsindex met een minimale waarde van 0,25
• Verhoging van ten minste één van de spierenzymen [waaronder creatinekinase (CK), aldolase, lactaatdehydrogenase (LDH), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)] tot een minimumniveau van 1,3 x de bovengrens van normaal .
• Globale extramusculaire activiteitsscore met een minimumwaarde van 2,0 cm op een VAS-schaal van 10 cm

Uitsluitingscriteria:

1. Geneesmiddelgeïnduceerde myositis (myositis bij patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze myositis-achtige syndromen veroorzaken, waaronder, maar niet beperkt tot, statines, fibrinezuurderivaten en colchicine).
2. Juveniele polymyositis; inclusielichaam myositis; kanker-geassocieerde myositis, gedefinieerd als de diagnose van myositis binnen 2 jaar na de diagnose van kanker, behalve basale of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix indien ten minste 5 jaar na excisie
3. Myositis overlapt met een andere bindweefselaandoening (CTD) die de nauwkeurige beoordeling van een behandelingsrespons verhindert (bijvoorbeeld moeilijkheden bij het beoordelen van de spierkracht bij een sclerodermiepatiënt met geassocieerde myositis)
4. Geschiedenis van het ontvangen van een levend vaccin 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
5. Gewrichtsziekte, ernstige calcinose of andere musculoskeletale aandoening, die het vermogen om spierkracht te kwantificeren onmogelijk maakt.
6. Rolstoelgebonden patiënten.
7. Bekende overgevoeligheid voor abatacept of eerdere ontvangst van abatacept
8. Gelijktijdige ziekte die een adequate beoordeling van de patiënt zou verhinderen of naar de mening van de onderzoekers een bijkomend risico vormt voor deelnemers aan de studie:
9. Terugkerende of chronische infecties, waaronder hiv, tuberculose, hepatitis B en C, of ​​tbc-infectie, inclusief contact met een gezinscontact met actieve tuberculose (tbc) en die geen geschikte en gedocumenteerde profylaxe voor tbc hebben gekregen. (een gedocumenteerd negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-antilichaam ingevuld bij het screeningsbezoek of binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek is vereist)
10. Symptomische herpes zoster- of herpes simplex-infectie hebben gehad (exclusief eenvoudige orale HSV-laesies) binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst of tijdens de screeningperiode
11. Een voorgeschiedenis hebben van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld multi-dermatomale betrokkenheid, oftalmische zoster, betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), postherpetische neuralgie)
12. Bekende leverziekte (d.w.z. cirrose of andere aandoeningen die de synthetische functie van de lever aantasten)
13. Aandoeningen die een nauwkeurige beoordeling van de neuromusculaire functie in de weg staan
14. Cardiomyopathie of aritmieën die naar de mening van de onderzoekers een extra risico vormen voor studiedeelnemers
15. New York Heart Association Classificatie III of IV voor congestief hartfalen
16. Psychiatrische ziekte die therapietrouw of neuromusculaire beoordeling uitsluit
17. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
18. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
19. Levensbedreigende ziekte die het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien zou belemmeren.
20. Bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden, zoals bepaald door het medisch dossier of het interview met de patiënt
21. Verwachte slechte naleving
22. Deelname aan een ander klinisch experimenteel therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
23. Elke anamnese of bewijs van ernstige ziekte of enige andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
24. Lage totale WBC
25. Geschiedenis van recidiverende infectie inclusief actieve huidinfecties met calcinose
26. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
27. Proefpersonen die op enig moment zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of minder dan 5 terminale halfwaardetijden van eliminatie) van de dag 1-dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief wachten tot CD19 terugkeert naar een detecteerbaar niveau en IgG-niveau binnen normale limieten (normale serumwaarden van IgG per referentielaboratorium: 7-9 jaar ≥572 mg/dl, 10-11 jaar ≥698 mg/dl, 12-13 jaar ≥759 mg/dl, 14-15 jaar ≥716 mg/ dl,16-19 jaar ≥549 mg/dl, >19 jaar ≥700 mg/dl) voor patiënten die rituximab hebben gekregen
28. Gelijktijdige behandeling met anti-TNF-therapieën, rituximab of anakinra of andere biologische therapieën.
29. Starten met colchicine en hydroxychloroquine als nieuwe medicijnen tijdens deelname aan de studie is niet toegestaan.
30. Starten met statines of fibrinezuurderivaten tijdens deelname aan de studie is niet toegestaan.
31. Start van een beweegprogramma binnen 4 weken na het screeningsbezoek. Tijdens het onderzoek mag alleen een rekprogramma worden gestart (zie rubriek 5.4 Andere beperkingen)
32. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
33. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.