BVD-523 Plus Nab-paklitakseli ja gemsitabiini potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton haiman metastaattinen metastaattinen adenokarsinooma, joka on diagnosoitu enintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä, jotka ovat edenneet 5-FU:han (tai kapesitabiiniin) perustuvalla hoito-ohjelmalla, hyväksytään laajennuskohorttiin.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm TT-kuvauksella tai magneettikuvauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisillä mittauksilla. koe.
• Vähintään 18-vuotias.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI GFR ≥ 50 ml/min
  • Sydämen toiminta ≥ ILLN, esim. LVEF > 50 % MUGA:lla tai ECHO:lla arvioituna, QTc < 470 ms
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve vaihtoehtoisille, kokonaisvaltaisille, naturopaattisille tai kasvitieteellisille formulaatioille, joita käytetään syövän hoitoon.
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä sairaudesta 2 vuoteen.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Tunnetut aivometastaasit tai keskushermoston vaikutus.
• Merkittävä askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BVD-523, gemsitabiini, nab-paklitakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Neuropatia ≥ aste 2.
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n, CYP2D6:n ja CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia (ks. liite B).
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi heikentää BVD-523:n imeytymistä tai kyvyttömyyttä niellä BVD-523:a.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus.