BVD-523 Plus Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes neu diagnostiziertes behandlungsnaives metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit metastasierender Erkrankung, die nicht mehr als 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie diagnostiziert wurde. Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen unter einer auf 5-FU (oder Capecitabin) basierenden Therapie Fortschritte gemacht wurden, werden in die Erweiterungskohorte aufgenommen.
• Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden können, und zwar ≥ 10 mm mit CT-Scan oder MRT, als ≥ 20 mm mit Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder ≥ 10 mm mit Messschiebern im klinischen Bereich Prüfung.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall AST und ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER GFR von ≥ 50 ml/min
  • Herzfunktion ≥ ILLN, z. B. LVEF von > 50 % gemäß MUGA oder ECHO, QTc < 470 ms
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für drei Monate nach Studienabbruch einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an alternativen, ganzheitlichen, naturheilkundlichen oder pflanzlichen Formulierungen zur Krebsbehandlung.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und über einen Zeitraum von 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Derzeit werden keine weiteren Ermittlungsbeamten empfangen.
• Bekannte Hirnmetastasen oder ZNS-Beteiligung.
• Erheblicher Aszites, der eine therapeutische Parazentese erfordert.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BVD-523, Gemcitabin, Nab-Paclitaxel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Neuropathie ≥ Grad 2.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
• Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4 oder starke Induktoren von CYP3A4 sind (siehe Anhang B).
• Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von BVD-523 beeinträchtigen oder die Aufnahme von BVD-523 unmöglich machen könnte.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Bekannte HIV-Positivität.