BVD-523 Plus Nab-paclitaxel en Gemcitabine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd therapienaïef gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier met gemetastaseerde ziekte gediagnosticeerd niet meer dan 6 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met gevorderde alvleesklierkanker met progressie op een op 5-FU (of capecitabine) gebaseerd regime zullen worden toegelaten in het expansiecohort.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan of MRI, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten volgens klinische examen.
• Minstens 18 jaar oud.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ IULN
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, tenzij er sprake is van levermetastasen, in dat geval ASAT en ALAT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF GFR van ≥ 50 ml/min
  • Hartfunctie ≥ ZIEK, bijv. LVEF van > 50% zoals beoordeeld door MUGA of ECHO, QTc < 470 ms
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na stopzetting van het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan alternatieve, holistische, natuurgeneeskundige of botanische formuleringen die worden gebruikt voor de behandeling van kanker.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van degenen die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende hersenmetastasen of CZS-betrokkenheid.
• Aanzienlijke ascites die therapeutische paracentese vereisen.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BVD-523, gemcitabine, nab-paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Neuropathie ≥ graad 2.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR).
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
• Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van CYP1A2, CYP2D6 en CYP3A4, of sterke inductoren van CYP3A4 (zie bijlage B).
• Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van BVD-523 of het onvermogen om BVD-523 in te nemen kan belemmeren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende hiv-positiviteit.