BVD-523 Plus Nab-паклитаксел и гемцитабин у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная недавно диагностированная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, ранее не получавшая лечения, с метастатическим заболеванием, диагностированным не более чем за 6 недель до включения. Пациенты с распространенным раком поджелудочной железы, прогрессирующим на фоне лечения на основе 5-фторурацила (или капецитабина), будут допущены к расширению когорты.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм с помощью КТ или МРТ, как ≥ 20 мм по рентгенограмме грудной клетки или ≥ 10 мм с помощью штангенциркуля по клинической картине экзамен.
• Не моложе 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, если нет метастазов в печень, в этом случае AST и ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ СКФ ≥ 50 мл/мин
  • Сердечная функция ≥ ILLN, например, ФВ ЛЖ > 50% по оценке MUGA или ECHO, QTc < 470 мс
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение трех месяцев после прекращения исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Текущее использование или предполагаемая потребность в альтернативных, холистических, натуропатических или растительных препаратах, используемых для лечения рака.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением тех, которые лечились с лечебной целью, без признаков заболевания в течение 2 лет.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известные метастазы в головной мозг или поражение ЦНС.
• Значительный асцит, требующий терапевтического парацентеза.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BVD-523, гемцитабину, наб-паклитакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Невропатия ≥ 2 степени.
• Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР).
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Сопутствующая терапия препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 или сильными индукторами CYP3A4 (см. Приложение B).
• Желудочно-кишечные заболевания, которые могут ухудшить всасывание BVD-523 или неспособность проглотить BVD-523.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Известный ВИЧ-положительный.