BVD-523 Plus Nab-paclitaxel e Gemcitabina em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático do pâncreas, recém-diagnosticado, confirmado histológica ou citologicamente, sem tratamento prévio, com doença metastática diagnosticada não mais de 6 semanas antes da inscrição. Os pacientes com câncer pancreático avançado que progrediram no regime baseado em 5-FU (ou capecitabina) serão permitidos na coorte de expansão.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico exame.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU TFG ≥ 50 mL/min
  • Função cardíaca ≥ ILLN, por exemplo, FEVE de > 50% conforme avaliado por MUGA ou ECO, QTc < 470 ms
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por três meses após a descontinuação do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uso atual ou necessidade antecipada de formulações alternativas, holísticas, naturopatas ou botânicas usadas para fins de tratamento do câncer.
• História de outras malignidades, exceto aquelas tratadas com intenção curativa, sem evidência de doença por 2 anos.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Metástases cerebrais conhecidas ou envolvimento do SNC.
• Ascite significativa que requer paracentese terapêutica.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BVD-523, gencitabina, nab-paclitaxel ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Neuropatia ≥ grau 2.
• Histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR).
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
• Terapia concomitante com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4 (consulte o Apêndice B).
• Condição gastrointestinal que pode prejudicar a absorção de BVD-523 ou incapacidade de ingerir BVD-523.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• HIV positivo conhecido.