BVD-523 Plus Nab-paklitaksel i gemcytabina u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowo zdiagnozowany wcześniej nieleczony gruczolakorak z przerzutami trzustki z przerzutami zdiagnozowanymi nie wcześniej niż 6 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki z progresją w schemacie opartym na 5-FU (lub kapecytabinie) zostaną dopuszczeni do kohorty rozszerzającej.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, jako ≥ 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki na podstawie badania klinicznego egzamin.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku AST i ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB GFR ≥ 50 ml/min
  • Czynność serca ≥ ILLN, np. LVEF > 50% w ocenie MUGA lub ECHO, QTc < 470 ms
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez trzy miesiące po przerwaniu badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na alternatywne, holistyczne, naturopatyczne lub botaniczne preparaty stosowane w leczeniu raka.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia, bez objawów choroby przez 2 lata.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znane przerzuty do mózgu lub zajęcie OUN.
• Znaczne wodobrzusze wymagające terapeutycznej paracentezy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do BVD-523, gemcytabiny, nab-paklitakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Neuropatia ≥ stopnia 2.
• Historia lub aktualne dowody/ryzyko okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR).
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
• Jednoczesna terapia z lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4 (patrz Załącznik B).
• Stan żołądkowo-jelitowy, który może zaburzać wchłanianie BVD-523 lub niemożność spożycia BVD-523.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny.