BVD-523 Plus Nab-paklitaksel og gemcitabin hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet nylig diagnostisert behandlingsnaivt metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med metastatisk sykdom diagnostisert ikke mer enn 6 uker før registrering. Pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen progredierte på 5-FU (eller capecitabin) basert regime vil bli tillatt i ekspansjonskohorten.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning eller MR, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk eksamen.
• Minst 18 år.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER GFR på ≥ 50 ml/min.
  • Hjertefunksjon ≥ SYKDOM, f.eks. LVEF på > 50 % vurdert av MUGA eller ECHO, QTc < 470 ms
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i tre måneder etter at studien er avsluttet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende bruk eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer som brukes til kreftbehandling.
• En historie med annen malignitet med unntak av de behandlet med kurativ hensikt uten tegn på sykdom i 2 år.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Kjente hjernemetastaser eller CNS-involvering.
• Betydelig ascites som krever terapeutisk paracentese.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BVD-523, gemcitabin, nab-paclitaxel eller andre midler brukt i studien.
• Nevropati ≥ grad 2.
• Anamnese eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
• Samtidig behandling med legemidler kjent for å være sterke hemmere av CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4, eller sterke induktorer av CYP3A4 (se vedlegg B).
• Gastrointestinal tilstand som kan svekke absorpsjonen av BVD-523 eller manglende evne til å innta BVD-523.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Kjent HIV-positivitet.