BVD-523 Plus Nab-paclitaxel og Gemcitabin hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet nyligt diagnosticeret behandlingsnaivt metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen med metastatisk sygdom diagnosticeret ikke mere end 6 uger før indskrivning. Patienter med fremskreden bugspytkirtelcancer udviklet på 5-FU (eller capecitabin) baseret regime vil blive tilladt i ekspansionskohorten.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning eller MRI, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk eksamen.
• Mindst 18 år.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER GFR på ≥ 50 ml/min.
  • Hjertefunktion ≥ SYGGE, f.eks. LVEF på > 50 % vurderet ved MUGA eller ECHO, QTc < 470 ms
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i tre måneder efter undersøgelsens afbrydelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer, der anvendes til kræftbehandling.
• En historie med anden malignitet med undtagelse af dem, der er behandlet med helbredende hensigter uden tegn på sygdom i 2 år.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendte hjernemetastaser eller CNS-påvirkning.
• Betydelig ascites, der kræver terapeutisk paracentese.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BVD-523, gemcitabin, nab-paclitaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Neuropati ≥ grad 2.
• Anamnese eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
• Samtidig behandling med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4, eller stærke inducere af CYP3A4 (se bilag B).
• Gastrointestinal tilstand, som kan forringe absorptionen af ​​BVD-523 eller manglende evne til at indtage BVD-523.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet.