BVD-523 más Nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico recién diagnosticado histológica o citológicamente confirmado sin tratamiento previo con enfermedad metastásica diagnosticada no más de 6 semanas antes de la inscripción. Los pacientes con cáncer de páncreas avanzado que progresaron con un régimen basado en 5-FU (o capecitabina) se permitirán en la cohorte de expansión.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada o resonancia magnética, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibres por clínica. examen.
• Al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, a menos que haya metástasis hepáticas en cuyo caso AST y ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O GFR de ≥ 50 ml/min
  • Función cardíaca ≥ ILLN, p. ej., LVEF de > 50 % evaluada por MUGA o ECHO, QTc < 470 ms
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los tres meses posteriores a la interrupción del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Uso actual o necesidad anticipada de formulaciones alternativas, holísticas, naturopáticas o botánicas utilizadas con el fin de tratar el cáncer.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas con excepción de aquellas tratadas con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante 2 años.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Metástasis cerebrales conocidas o afectación del SNC.
• Ascitis significativa que requiere paracentesis terapéutica.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BVD-523, gemcitabina, nab-paclitaxel u otros agentes utilizados en el estudio.
• Neuropatía ≥ grado 2.
• Antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Terapia concomitante con medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, o inductores potentes de CYP3A4 (consulte el Apéndice B).
• Condición gastrointestinal que podría afectar la absorción de BVD-523 o incapacidad para ingerir BVD-523.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Seropositividad conocida.