BVD-523 Plus Nab-paklitaxel och gemcitabin hos patienter med metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat nydiagnostiserat behandlingsnaivt metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln med metastaserande sjukdom diagnostiserad inte mer än 6 veckor före inskrivning. Patienter med avancerad bukspottkörtelcancer som utvecklats med 5-FU (eller capecitabin) baserad regim kommer att tillåtas i expansionskohorten.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning eller MRI, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med skjutmått enligt klinisk examen.
• Minst 18 år.
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ IULN
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER GFR på ≥ 50 mL/min
  • Hjärtfunktion ≥ ILLN, t.ex. LVEF på > 50 % enligt bedömning av MUGA eller ECHO, QTc < 470 ms
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i tre månader efter att studien avslutats. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Aktuell användning eller förväntat behov av alternativa, holistiska, naturläkemedel eller botaniska formuleringar som används för cancerbehandling.
• En historia av annan malignitet med undantag för de som behandlats med kurativ avsikt utan tecken på sjukdom under 2 år.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Kända hjärnmetastaser eller CNS-inblandning.
• Betydande ascites som kräver terapeutisk paracentes.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BVD-523, gemcitabin, nab-paklitaxel eller andra medel som används i studien.
• Neuropati ≥ grad 2.
• Historik eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR).
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Samtidig behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare av CYP1A2, CYP2D6 och CYP3A4, eller starka inducerare av CYP3A4 (se bilaga B).
• Gastrointestinala tillstånd som kan försämra absorptionen av BVD-523 eller oförmåga att inta BVD-523.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd HIV-positivitet.