BVD-523 Plus Nab-paclitaxel et Gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique du pancréas nouvellement diagnostiqué et naïf de traitement confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique diagnostiquée pas plus de 6 semaines avant l'inscription. Les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé ayant progressé sous un régime à base de 5-FU (ou de capécitabine) seront admis dans la cohorte d'expansion.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie ou IRM, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique. examen.
• Au moins 18 ans.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU GFR ≥ 50 mL/min
  • Fonction cardiaque ≥ ILLN, par exemple, FEVG > 50 % telle qu'évaluée par MUGA ou ECHO, QTc < 470 ms
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après l'arrêt de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de formulations alternatives, holistiques, naturopathiques ou botaniques utilisées à des fins de traitement du cancer.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception de ceux traités à visée curative sans signe de maladie depuis 2 ans.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Métastases cérébrales connues ou atteinte du SNC.
• Ascite importante nécessitant une paracentèse thérapeutique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au BVD-523, à la gemcitabine, au nab-paclitaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Neuropathie ≥ grade 2.
• Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR).
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
• Traitement concomitant avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2D6 et du CYP3A4, ou de puissants inducteurs du CYP3A4 (voir Annexe B).
• Affection gastro-intestinale pouvant nuire à l'absorption du BVD-523 ou incapacité à ingérer le BVD-523.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH.