Takrolimuusin oraalisen ja kielen alle antamisen vastaavuusannoksen määrittäminen maksareseptoreihin (FKosl)
maanantai 10. lokakuuta 2016 päivittänyt: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Maksansiirron jälkeen yksi tärkeimmistä kustannuksista sekä potilaille että heidän sairausvakuutusjärjestelmälleen on immunosuppressiivinen lääkehoito.
Takrolimuusia (FK 506) pidetään immunosuppressiivisen hoidon kulmakivenä kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä.
Suun kautta antaminen on tavallinen reitti, mutta sublingvaalista (SL) antamista on kuitenkin raportoitu äskettäin.
Tämä antotapa välttää ensikierron aineenvaihdunnan ja mahdollistaa vaihtoehtoisen reitin elinsiirtoleikkauksen jälkeen, erityisesti niille potilaille, joiden paastoaikaa on pidennettävä (pitkäaikainen intubaatio, ileus jne.).
Mielenkiintoista on, että joissakin tutkimuksissa takrolimuusi SL:n annos, joka tarvitaan samanlaisten plasmapitoisuuksien ylläpitämiseen kuin suun kautta annettaessa, on merkittävästi pienempi, jopa 50 %, mikä voi johtaa merkittäviin säästöihin lyhyellä ja pitkällä aikavälillä.
Näistä tutkimuksista vain yksi tehtiin maksan saajille.
Tämä tutkimus viittaa siihen, että takrolimuusin SL-annostelu voi mahdollistaa samankaltaisten pitoisuuksien saavuttamisen kuin suun kautta annettaessa.
Tämän tutkimuksen suunnittelussa ei arvioitu tarvittavan annoksen eroja, ja siihen osallistui vain kuusi potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilas määrätään paastoamaan maksansiirtoyksikköön, jossa farmakokineettinen tutkimus suoritettiin. Laskimoneulan asentamisen jälkeen verinäytteet otetaan 4 ml:n putkiin, joissa on EDTA:ta antikoagulanttina seuraavin aikavälein tunteina: 0 (välittömästi ennen takrolimuusin oraalista antoa); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; klo 9 ja 12. annoksen jälkeen. Kun verinäytteet on otettu, putket suljetaan, sekoitetaan varovasti antikoagulantin kanssa ja säilytetään -20 °C:ssa analyysiin asti.
Myöhemmin takrolimuusin anto muutettiin sublingvaaliseen antotapaan ja annosta säädettiin niin, että saavutettiin samanlaiset pohjapitoisuudet kuin suun kautta annettaessa. Kapseli avataan ja sen sisältö asetetaan kielenalaiseen limakalvoon. Lääkkeen imeytymisen varmistamiseksi potilasta neuvotaan painokkaasti, että lääkkeen kielen alle asettamisen jälkeen hän ei saa niellä kapselin sisältöä vähintään 15 minuuttiin. Suoritetaan sama farmakokineettinen tutkimus, joka on kuvattu suun kautta annettaessa.
Aamiainen annetaan 2 tuntia lääkkeen nauttimisen jälkeen ja lounas ja illallinen 6 ja 10 tuntia lääkkeen nauttimisen jälkeen. Nesteen saanti on harkinnanvaraista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleiskuvaus immunosuppressiosta, joka sisältää takrolimuusin annoksen 12 tunnin välein.
- Vakaat plasman takrolimuusipitoisuudet kolmessa peräkkäisessä mittauksessa.
- Vakaat verikokeet: biokemiallinen profiili, kreatiniini- ja maksaprofiili.
- Hoidon puuttuminen lääkkeillä, joilla on yhteisvaikutuksia takrolimuusin kanssa (sienilääke ja diltiatseemi), ja greippimehun käyttö.
- Aktiivisen bakteeri- tai virusinfektion ja hylkimisvaiheiden puuttuminen 8 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: takrolimuusin oraalinen antaminen
Takrolimuusin (FK506) anto suun kautta tavanomaisena annoksena ja plasmapitoisuuksien mittaaminen tuntien 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 kohdalla.
AUC-mittaus.
|
|
|
Active Comparator: takrolimuusin kielen alle antaminen
takrolimuusin (FK506) sublingvaalinen anto annoksena, joka mahdollistaa samanlaisen plasmapitoisuuden hetkellä 0 verrattuna oraaliseen antoon, ja plasmapitoisuuksien mittaaminen tunneilla 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6.
AUC-mittaus.
|
takrolimuusin oraalista antoa verrattiin sublingvaaliseen antoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa takrolimuusialtistusta oraalista ja sublingvaalista antoa kohden käyttämällä AUC:tä (käyrän alla).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
takrolimuusin oraalista antoa verrattiin sublingvaaliseen antoon
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa takrolimuusiannosta, joka on välttämätön, jotta saavutetaan samanlaiset pohjatasot käyttämällä oraalista ja kielen alle antoa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
takrolimuusin oraalista antoa verrattiin sublingvaaliseen antoon
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FKoral-sl
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Alustavat tiedot tästä kokeesta esitellään AASLD Liver -kokouksessa San Franciscossa marraskuussa 2015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .