Stanovení ekvivalentní dávky pro perorální versus sublingvální podání takrolimu v jaterních receptorech (FKosl)
10. října 2016 aktualizováno: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Po transplantaci jater je jednou z nejdůležitějších nákladů jak pro pacienty, tak pro jejich systém zdravotního pojištění, imunosupresivní medikamentózní léčba.
Takrolimus (FK 506) je považován za základní kámen imunosupresivní terapie při transplantacích solidních orgánů.
Orální podání je obvyklá cesta, nicméně nedávno bylo hlášeno sublingvální (SL) podání.
Tento způsob podávání se vyhýbá metabolismu prvního průchodu a umožňuje alternativní cestu po transplantační operaci, zejména u pacientů, kteří by měli prodloužit dobu hladovění (prodloužená intubace, ileus atd.).
Je zajímavé, že v některých studiích je dávka takrolimu SL potřebná k udržení podobných plazmatických koncentrací ve srovnání s perorálním podáním významně nižší, dokonce až o 50 %, což může vést ke značným úsporám v krátkodobém i dlouhodobém horizontu.
Z těchto studií byla pouze jedna provedena u příjemců jater.
Tato studie naznačuje, že SL podávání takrolimu by mohlo umožnit získat podobné koncentrace ve srovnání s perorálním podáváním.
Návrh této studie nehodnotil existenci rozdílů v požadované dávce a zahrnovala pouze šest pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacient bude nalačno nařízen na transplantační jednotku jater, kde byla provedena farmakokinetická studie. Po instalaci žilní jehly budou vzorky krve odebírány do 4ml zkumavek s EDTA jako antikoagulantem v následujících časových intervalech v hodinách: 0 (bezprostředně před perorálním podáním takrolimu); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 a 12 hodin. po dávce. Jakmile se odeberou vzorky krve, zkumavky se uzavřou, opatrně se promíchají s antikoagulantem a skladují se při -20 °C až do analýzy.
Následně bylo podávání takrolimu změněno na sublingvální cestu a dávka byla upravena tak, aby se dosáhlo podobných nejnižších hladin jako při perorálním podání. Kapsle se otevře a její obsah se uloží do sublingvální sliznice. Aby bylo zajištěno, že lék bude vstřebán, pacient bude naléhavě poučen, že po sublingválním umístění léku by neměl polykat obsah tobolky po dobu alespoň 15 minut. Bude provedena stejná farmakokinetická studie popsaná pro perorální podání.
Snídaně se podává 2 hodiny po požití léku a oběd a večeře 6 a 10 hodin po požití. Příjem tekutin je dobrovolný.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přehled imunosuprese, která zahrnuje dávkování takrolimu každých 12 hodin.
- Stabilní plazmatické hladiny takrolimu ve 3 po sobě jdoucích měřeních.
- Stabilní krevní testy: biochemický profil, kreatinin a jaterní profil.
- Absence léčby léky, které mají interakci s takrolimem (antimykotika a diltiazem) a užívání grapefruitové šťávy.
- Absence aktivní bakteriální nebo virové infekce a epizody odmítnutí během 8 týdnů předtím.
Kritéria vyloučení:
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: perorální podání takrolimu
Perorální podání takrolimu (FK506) v obvyklé dávce a měření plazmatických hladin v hodinách 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6.
Měření AUC.
|
|
|
Aktivní komparátor: sublingvální podání takrolimu
sublingvální podání takrolimu (FK506) v dávce, která umožňuje podobnou plazmatickou hladinu v čase 0 ve srovnání s perorálním podáním, a měření plazmatických hladin v hodinách 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6.
Měření AUC.
|
porovnávali perorální podání se sublingválním podáním takrolimu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte expozici takrolimu pomocí perorálního a sublingválního podání za použití AUC (plocha pod křivkou).
Časové okno: 30 dní
|
porovnávali perorální podání se sublingválním podáním takrolimu
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte dávku takrolimu nezbytnou k získání podobných minimálních hladin při perorálním a sublingválním podání
Časové okno: 30 dní
|
porovnávali perorální podání se sublingválním podáním takrolimu
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FKoral-sl
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Předběžná data z této studie budou prezentována na setkání AASLD Liver v San Franciscu v listopadu 2015
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .