Bestemmelse av ekvivalensdose for oral versus sublingual administrering av takrolimus i leverreseptorer (FKosl)
10. oktober 2016 oppdatert av: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Etter levertransplantasjon er en av de viktigste kostnadene, både for pasienter og deres helseforsikring, immunsuppressiv medikamentell behandling.
Takrolimus (FK 506) regnes som hjørnesteinen i immunsuppressiv terapi ved solid organtransplantasjon.
Oral administrering er den vanlige ruten, men sublingual (SL) administrering er nylig rapportert.
Denne administrasjonsmetoden unngår førstepassasjemetabolisme og tillater en alternativ rute etter transplantasjonskirurgi, spesielt hos de pasientene som bør forlenge fasteperioden (forlenget intubasjon, ileus osv.).
Interessant nok er i noen studier dosen av takrolimus SL som kreves for å opprettholde lignende plasmakonsentrasjoner sammenlignet med oral administrering, betydelig lavere, til og med opptil 50 %, noe som kan resultere i betydelige besparelser på kort og lang sikt.
Blant disse studiene ble bare én utført hos levermottakere.
Denne studien antyder at SL-administrasjon av takrolimus kan gjøre det mulig å oppnå lignende konsentrasjoner sammenlignet med oral administrering.
Utformingen av denne studien vurderte ikke eksistensen av forskjeller i den nødvendige dosen og inkluderte bare seks pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienten planlegges fastende til levertransplantasjonsenheten hvor den farmakokinetiske studien ble utført. Etter installasjon av venenålen vil blodprøver tas på 4 ml rør med EDTA som antikoagulant med følgende tidsintervaller i timer: 0 (umiddelbart før oral administrering av takrolimus); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 og 12 timer. etter dose. Når blodprøvene er tatt, vil rørene plugges, investeres forsiktig for å blandes med antikoagulant og oppbevares ved -20 ° C frem til analyse.
Deretter ble administrasjonen av takrolimus endret til sublingual vei, og dosen ble justert for å oppnå lignende bunnnivåer som de som ble bestemt ved per oral administrasjon. Kapselen åpnes og innholdet skal deponeres i den sublinguale slimhinnen. For å være sikker på at stoffet vil bli absorbert vil pasienten bli bedt om å insistere på at etter sublingual plassering av stoffet, ikke skal svelge kapselinnholdet i minst 15 minutter. Den samme farmakokinetiske studien beskrevet for oral administrering vil bli utført.
Frokost vil bli administrert 2 timer etter inntak av stoffet og lunsj og middag henholdsvis 6 og 10 timer etter. Væskeinntak er skjønnsmessig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oversikt over immunsuppresjon som inkluderer takrolimusdosering hver 12. time.
- Stabile plasmanivåer av takrolimus i 3 påfølgende målinger.
- Stabile blodprøver: biokjemisk profil, kreatinin og leverprofil.
- Fravær av behandling med legemidler som har interaksjon med takrolimus (soppdrepende og diltiazem) og bruk av grapefruktjuice.
- Fravær av aktiv bakteriell eller viral infeksjon og avstøtningsepisoder innen 8 uker før.
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: oral administrering av takrolimus
Oral administrering av takrolimus (FK506) i vanlig dose og måling av plasmanivåer ved timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6.
Måling av AUC.
|
|
|
Aktiv komparator: sublingual administrering av takrolimus
sublingual administrering av takrolimus (FK506) i dosen som tillater lignende plasmanivå ved tidspunkt 0 sammenlignet med oral administrering, og måling av plasmanivåer ved timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6.
Måling av AUC.
|
sammenlignet oral administrering versus sublingual administrering av takrolimus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign takrolimuseksponering ved bruk av per oral og sublingual administrering ved bruk av AUC (Area Under the Curve).
Tidsramme: 30 dager
|
sammenlignet oral administrering versus sublingual administrering av takrolimus
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign takrolimusdosen som er nødvendig for å oppnå lignende bunnnivåer ved bruk per oral og sublingual administrering
Tidsramme: 30 dager
|
sammenlignet oral administrering versus sublingual administrering av takrolimus
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FKoral-sl
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
De foreløpige dataene fra denne studien vil bli presentert på AASLD Liver-møtet i San Francisco i november 2015
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .