Bestimmung der Äquivalenzdosis für die orale versus sublinguale Verabreichung von Tacrolimus in Leberrezeptoren (FKosl)
10. Oktober 2016 aktualisiert von: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Nach einer Lebertransplantation ist die immunsuppressive medikamentöse Therapie einer der größten Kostenfaktoren für Patienten und Krankenkassen.
Tacrolimus (FK 506) gilt als Grundstein der immunsuppressiven Therapie bei Organtransplantationen.
Die orale Verabreichung ist der übliche Weg, jedoch wurde kürzlich auch über eine sublinguale (SL) Verabreichung berichtet.
Diese Verabreichungsmethode vermeidet den First-Pass-Metabolismus und ermöglicht einen alternativen Weg nach einer Transplantation, insbesondere bei Patienten, die die Fastenzeit verlängern sollten (verlängerte Intubation, Ileus usw.).
Interessanterweise ist in einigen Studien die Dosis von Tacrolimus SL, die zur Aufrechterhaltung ähnlicher Plasmakonzentrationen im Vergleich zur oralen Verabreichung erforderlich ist, deutlich niedriger, sogar bis zu 50 %, was kurz- und langfristig zu erheblichen Einsparungen führen kann.
Von diesen Studien wurde nur eine an Leberempfängern durchgeführt.
Diese Studie legt nahe, dass die SL-Verabreichung von Tacrolimus im Vergleich zur oralen Verabreichung ähnliche Konzentrationen erreichen könnte.
Das Design dieser Studie untersuchte nicht das Vorhandensein von Unterschieden in der erforderlichen Dosis und schloss nur sechs Patienten ein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Patient wird nüchtern in die Lebertransplantationsstation gebracht, wo die pharmakokinetische Studie durchgeführt wurde. Nach der Installation der Venennadel werden Blutproben in 4-ml-Röhrchen mit EDTA als Antikoagulans in folgenden Zeitintervallen in Stunden entnommen: 0 (unmittelbar vor der oralen Verabreichung von Tacrolimus); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 und 12 Uhr. Nachdosierung. Sobald die Blutproben entnommen sind, werden die Röhrchen verschlossen, vorsichtig mit Antikoagulans vermischt und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert.
Anschließend wurde die Tacrolimus-Verabreichung auf sublinguale Verabreichung umgestellt und die Dosis angepasst, um ähnliche Talspiegel wie bei oraler Verabreichung zu erreichen. Die Kapsel wird geöffnet und ihr Inhalt wird in die Sublingualschleimhaut deponiert. Um sicherzustellen, dass das Medikament absorbiert wird, wird der Patient darauf hingewiesen, nach der sublingualen Platzierung des Medikaments den Kapselinhalt mindestens 15 Minuten lang nicht zu schlucken. Es wird die gleiche pharmakokinetische Studie durchgeführt, die für den oralen Weg beschrieben wurde.
Das Frühstück wird 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels eingenommen, das Mittag- und Abendessen 6 bzw. 10 Stunden danach. Die Flüssigkeitsaufnahme ist freiwillig.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Überblick über die Immunsuppression, die die Gabe von Tacrolimus alle 12 Stunden umfasst.
- Stabile Plasmaspiegel von Tacrolimus in 3 aufeinanderfolgenden Messungen.
- Stabile Bluttests: biochemisches Profil, Kreatinin- und Leberprofil.
- Keine Behandlung mit Arzneimitteln, die Wechselwirkungen mit Tacrolimus haben (Antimykotikum und Diltiazem) und keine Verwendung von Grapefruitsaft.
- Keine aktiven bakteriellen oder viralen Infektionen und Abstoßungsepisoden innerhalb der letzten 8 Wochen zuvor.
Ausschlusskriterien:
-
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: orale Verabreichung von Tacrolimus
Orale Verabreichung von Tacrolimus (FK506) in der üblichen Dosis und Messung der Plasmaspiegel in den Stunden 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 6.
AUC messen.
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Aktiver Komparator: sublinguale Gabe von Tacrolimus
sublinguale Verabreichung von Tacrolimus (FK506) in einer Dosis, die ähnliche Plasmaspiegel zum Zeitpunkt 0 im Vergleich zur oralen Verabreichung ermöglicht, und Messung der Plasmaspiegel zu den Stunden 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 6.
AUC messen.
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verglichen die orale Verabreichung mit der sublingualen Verabreichung von Tacrolimus.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleichen Sie die Tacrolimus-Exposition bei oraler und sublingualer Verabreichung unter Verwendung der AUC (Area Under the Curve).
Zeitfenster: 30 Tage
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verglichen die orale Verabreichung mit der sublingualen Verabreichung von Tacrolimus
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleichen Sie die Tacrolimus-Dosis, die erforderlich ist, um ähnliche Talspiegel bei oraler und sublingualer Verabreichung zu erreichen
Zeitfenster: 30 Tage
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verglichen die orale Verabreichung mit der sublingualen Verabreichung von Tacrolimus
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. November 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. November 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Oktober 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FKoral-sl
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Die vorläufigen Daten dieser Studie werden auf dem AASLD Liver-Treffen in San Francisco im November 2015 vorgestellt
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