Determinando a Equivalência de Dose para Administração Oral Versus Sublingual de Tacrolimus em Receptores Hepáticos (FKosl)
10 de outubro de 2016 atualizado por: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Após o transplante de fígado, um dos custos mais importantes, tanto para os pacientes quanto para o sistema de seguro de saúde, é a terapia medicamentosa imunossupressora.
O tacrolimus (FK 506) é considerado a pedra angular da terapia imunossupressora no transplante de órgãos sólidos.
A administração oral é a via usual, no entanto, a administração sublingual (SL) foi relatada recentemente.
Este método de administração evita o metabolismo de primeira passagem e permite uma via alternativa após a cirurgia de transplante, particularmente naqueles pacientes que devem prolongar o período de jejum (intubação prolongada, íleo, etc).
Curiosamente, em alguns estudos, a dose de tacrolimus SL necessária para manter concentrações plasmáticas semelhantes em comparação com a administração oral é significativamente menor, até 50%, o que pode resultar em economias consideráveis a curto e longo prazo.
Dentre esses estudos, apenas um foi realizado em receptores de fígado.
Este estudo sugere que a administração SL de tacrolimus pode permitir a obtenção de concentrações semelhantes em comparação com a administração oral.
O desenho deste estudo não avaliou a existência de diferenças na dose necessária e incluiu apenas seis pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O paciente será encaminhado em jejum para a unidade de transplante hepático onde foi realizado o estudo farmacocinético. Após a instalação da agulha venosa, amostras de sangue serão coletadas em tubos de 4 ml com EDTA como anticoagulante nos seguintes intervalos de tempo em horas: 0 (imediatamente antes da administração oral de tacrolimus); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 e 12h. pós-dose. Uma vez colhidas as amostras de sangue, os tubos serão tampados, investir delicadamente para misturar com o anticoagulante e armazenar a -20°C até a análise.
Posteriormente, a administração de tacrolimus foi alterada para a via sublingual e a dose foi ajustada para obter níveis mínimos semelhantes aos determinados por administração oral. A cápsula será aberta e seu conteúdo depositado na mucosa sublingual. Para garantir a absorção do medicamento, o paciente será instruído a insistentemente que, após a aplicação sublingual do medicamento, não degluta o conteúdo da cápsula por pelo menos 15 minutos. Será realizado o mesmo estudo farmacocinético descrito para a via oral.
O café da manhã será administrado 2 horas após a ingestão do medicamento e o almoço e o jantar 6 e 10 horas após, respectivamente. A ingestão de líquidos é arbitrária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Esboço da imunossupressão que inclui a dosagem de tacrolimus a cada 12 horas.
- Níveis plasmáticos estáveis de tacrolimus em 3 medições consecutivas.
- Exames de sangue estáveis: perfil bioquímico, creatinina e perfil hepático.
- Ausência de tratamento com drogas que interagem com tacrolimo (antifúngico e diltiazem) e uso de suco de toranja.
- Ausência de infecção bacteriana ou viral ativa e episódios de rejeição nas 8 semanas anteriores.
Critério de exclusão:
-
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: administração oral de tacrolimo
Administração oral de tacrolimus (FK506) na dose usual e medição dos níveis plasmáticos nas horas 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6.
Medindo AUC.
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Comparador Ativo: administração sublingual de tacrolimo
administração sublingual de tacrolimus (FK506) na dose que permite nível plasmático semelhante no tempo 0 em comparação com a administração oral, e medição dos níveis plasmáticos nas horas 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6.
Medindo AUC.
|
compararam administração oral versus administração sublingual de tacrolimo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Compare a exposição ao tacrolimus usando administração oral e sublingual empregando AUC (área sob a curva).
Prazo: 30 dias
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comparou administração oral versus administração sublingual de tacrolimus
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Compare a dose de tacrolimus necessária para obter níveis mínimos semelhantes empregando por administração oral e sublingual
Prazo: 30 dias
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comparou administração oral versus administração sublingual de tacrolimus
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
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- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
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- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FKoral-sl
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados preliminares deste estudo serão apresentados na reunião da AASLD Liver em São Francisco em novembro de 2015
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