Détermination de la dose d'équivalence pour l'administration orale ou sublinguale de tacrolimus dans les récepteurs hépatiques (FKosl)
10 octobre 2016 mis à jour par: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Après une transplantation hépatique, l'un des coûts les plus importants, tant pour les patients que pour leur système d'assurance maladie, est le traitement médicamenteux immunosuppresseur.
Le tacrolimus (FK 506) est considéré comme la pierre angulaire du traitement immunosuppresseur dans la transplantation d'organes solides.
L'administration orale est la voie habituelle, cependant, l'administration sublinguale (SL) a été récemment rapportée.
Ce mode d'administration évite le métabolisme de premier passage et permet une voie alternative après la chirurgie de transplantation, en particulier chez les patients qui doivent prolonger la période de jeûne (intubation prolongée, iléus, etc.).
Fait intéressant, dans certaines études, la dose de tacrolimus SL nécessaire pour maintenir des concentrations plasmatiques similaires par rapport à l'administration orale, est significativement plus faible, allant même jusqu'à 50 %, ce qui peut entraîner des économies considérables à court et à long terme.
Parmi ces études, une seule a été menée chez des receveurs hépatiques.
Cette étude suggère que l'administration SL de tacrolimus pourrait permettre d'obtenir des concentrations similaires par rapport à l'administration orale.
Le design de cette étude n'a pas évalué l'existence de différences dans la dose requise et n'a inclus que six patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le patient sera programmé à jeun vers l'unité de transplantation hépatique où l'étude pharmacocinétique a été réalisée. Après installation de l'aiguille veineuse, des échantillons de sang seront prélevés sur des tubes de 4 ml avec de l'EDTA comme anticoagulant aux intervalles de temps suivants en heures : 0 (immédiatement avant l'administration orale de tacrolimus) ; 0,5 ; 1,0 ; 1,5 ; 2 ; 4 ; 6 ; 9 et 12h. post-dose. Une fois les prélèvements sanguins effectués, les tubes seront bouchés, investis délicatement pour mélanger avec de l'anticoagulant et conservés à -20°C jusqu'à l'analyse.
Par la suite, l'administration du tacrolimus a été remplacée par la voie sublinguale et la dose a été ajustée pour obtenir des niveaux résiduels similaires à ceux déterminés lors d'une administration par voie orale. La capsule sera ouverte et son contenu sera déposé dans la muqueuse sublinguale. Pour s'assurer que le médicament sera absorbé, le patient sera informé avec insistance qu'après le placement sublingual du médicament, il ne doit pas avaler le contenu de la capsule pendant au moins 15 minutes. La même étude pharmacocinétique décrite pour la voie orale sera réalisée.
Le petit-déjeuner sera administré 2 heures après l'ingestion du médicament et le déjeuner et le dîner respectivement 6 et 10 heures après. L'apport hydrique est discrétionnaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Santiago, Chili, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Aperçu de l'immunosuppression qui comprend l'administration de tacrolimus toutes les 12 heures.
- Niveaux plasmatiques stables de tacrolimus dans 3 mesures consécutives.
- Tests sanguins stables : profil biochimique, créatinine et profil hépatique.
- Absence de traitement par des médicaments ayant une interaction avec le tacrolimus (antifongique et diltiazem) et utilisation de jus de pamplemousse.
- Absence d'infection bactérienne ou virale active et d'épisodes de rejet dans les 8 semaines précédentes.
Critère d'exclusion:
-
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: administration orale de tacrolimus
Administration orale de tacrolimus (FK506) à la dose usuelle et mesure des taux plasmatiques aux heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6.
Mesure de l'AUC.
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Comparateur actif: administration sublinguale de tacrolimus
administration sublinguale de tacrolimus (FK506) à la dose permettant un niveau plasmatique similaire au temps 0 par rapport à l'administration orale, et mesure des niveaux plasmatiques aux heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6.
Mesure de l'AUC.
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ont comparé l'administration orale à l'administration sublinguale du tacrolimus.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez l'exposition au tacrolimus en utilisant l'administration par voie orale et sublinguale en utilisant l'ASC (aire sous la courbe).
Délai: 30 jours
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a comparé l'administration orale à l'administration sublinguale du tacrolimus
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer la dose de tacrolimus nécessaire pour obtenir des concentrations minimales similaires en utilisant par administration orale et sublinguale
Délai: 30 jours
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a comparé l'administration orale à l'administration sublinguale du tacrolimus
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2015
Première publication (Estimation)
20 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FKoral-sl
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données préliminaires de cet essai seront présentées lors de la réunion AASLD Liver à San Francisco en novembre 2015
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