Określenie dawki równoważnej dla podania doustnego i podjęzykowego takrolimusu w receptorach wątrobowych (FKosl)
10 października 2016 zaktualizowane przez: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Po przeszczepieniu wątroby jednym z najważniejszych kosztów, zarówno dla pacjentów, jak i ich systemu ubezpieczeń zdrowotnych, jest terapia lekami immunosupresyjnymi.
Takrolimus (FK 506) jest uważany za kamień węgielny terapii immunosupresyjnej w przeszczepianiu narządów miąższowych.
Zwykłą drogą jest podawanie doustne, jednak ostatnio opisano podawanie podjęzykowe (SL).
Ta metoda podawania pozwala uniknąć efektu pierwszego przejścia i umożliwia alternatywną drogę po operacji przeszczepu, szczególnie u tych pacjentów, którzy powinni przedłużyć okres głodzenia (przedłużona intubacja, niedrożność jelit itp.).
Co ciekawe, w niektórych badaniach dawka takrolimusu SL wymagana do utrzymania podobnych stężeń w osoczu w porównaniu z podawaniem doustnym jest znacznie mniejsza, nawet do 50%, co może skutkować znacznymi oszczędnościami krótko- i długoterminowymi.
Wśród tych badań tylko jedno przeprowadzono u biorców wątroby.
Badanie to sugeruje, że podawanie SL takrolimusu może pozwolić na uzyskanie podobnych stężeń jak po podaniu doustnym.
Projekt tego badania nie oceniał istnienia różnic w wymaganej dawce i obejmował tylko sześciu pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjent zostanie skierowany na czczo do oddziału transplantacji wątroby, gdzie przeprowadzono badanie farmakokinetyczne. Po zainstalowaniu igły żylnej próbki krwi będą pobierane do probówek 4 ml z EDTA jako antykoagulantem w następujących odstępach czasu w godzinach: 0 (bezpośrednio przed doustnym podaniem takrolimusu); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 i 12 godz. po podaniu. Po pobraniu próbek krwi, probówki zostaną zatkane, delikatnie wymieszane z antykoagulantem i przechowywane w temperaturze -20°C do czasu analizy.
Następnie podawanie takrolimusu zmieniono na drogę podjęzykową, a dawkę dostosowano tak, aby uzyskać stężenia minimalne podobne do tych określonych po podaniu doustnym. Kapsułkę należy otworzyć, a jej zawartość umieścić w błonie śluzowej podjęzykowej. Aby upewnić się, że lek zostanie wchłonięty, pacjent zostanie poinstruowany, aby po podjęzykowym podaniu leku nie połykał zawartości kapsułki przez co najmniej 15 minut. Zostanie przeprowadzone to samo badanie farmakokinetyczne, które opisano dla drogi doustnej.
Śniadanie zostanie podane 2 godziny po przyjęciu leku, a obiad i kolacja odpowiednio 6 i 10 godzin później. Spożycie płynów jest uznaniowe.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zarys immunosupresji, który obejmuje dawkowanie takrolimusu co 12 godzin.
- Stabilne stężenie takrolimusu w osoczu w 3 kolejnych pomiarach.
- Stabilne badania krwi: profil biochemiczny, profil kreatyniny i wątrobowy.
- Brak leczenia lekami, które wchodzą w interakcje z takrolimusem (przeciwgrzybicze i diltiazem) oraz stosowanie soku grejpfrutowego.
- Brak aktywnych infekcji bakteryjnych lub wirusowych oraz epizodów odrzucania w ciągu 8 tygodni poprzedzających.
Kryteria wyłączenia:
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: doustne podanie takrolimusu
Doustne podanie takrolimusu (FK506) w dawce stosowanej i pomiar stężenia w osoczu w godzinach 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6.
Pomiar AUC.
|
|
|
Aktywny komparator: podjęzykowe podanie takrolimusu
podjęzykowe podawanie takrolimusu (FK506) w dawce, która pozwala uzyskać podobny poziom w osoczu w czasie 0 w porównaniu z podaniem doustnym oraz pomiar stężenia w osoczu w godzinach 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6.
Pomiar AUC.
|
porównali podawanie doustne z podawaniem podjęzykowym takrolimusu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj ekspozycję na takrolimus przy podaniu doustnym i podjęzykowym, stosując AUC (pole pod krzywą).
Ramy czasowe: 30 dni
|
porównali podawanie doustne z podawaniem podjęzykowym takrolimusu
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj dawki takrolimusu niezbędne do uzyskania podobnych minimalnych stężeń przy podaniu doustnym i podjęzykowym
Ramy czasowe: 30 dni
|
porównali podawanie doustne z podawaniem podjęzykowym takrolimusu
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 października 2016
Ostatnia weryfikacja
1 października 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FKoral-sl
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wstępne dane z tego badania zostaną zaprezentowane na spotkaniu AASLD Liver w San Francisco w listopadzie 2015 r
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .