Bepaling van equivalentiedosis voor orale versus sublinguale toediening van tacrolimus bij leverreceptoren (FKosl)
10 oktober 2016 bijgewerkt door: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Na levertransplantatie is immunosuppressieve medicamenteuze therapie een van de belangrijkste kostenposten, zowel voor patiënten als voor hun ziektekostenverzekering.
Tacrolimus (FK 506) wordt beschouwd als de hoeksteen van immunosuppressieve therapie bij orgaantransplantatie.
Orale toediening is de gebruikelijke route, maar onlangs is melding gemaakt van sublinguale (SL) toediening.
Deze wijze van toediening vermijdt first-pass-metabolisme en maakt een alternatieve route mogelijk na transplantatiechirurgie, vooral bij patiënten die de vastenperiode moeten verlengen (verlengde intubatie, ileus, enz.).
Interessant is dat in sommige onderzoeken de dosis tacrolimus SL die nodig is om vergelijkbare plasmaconcentraties te behouden in vergelijking met orale toediening, aanzienlijk lager is, zelfs tot 50%, wat kan resulteren in aanzienlijke besparingen op korte en lange termijn.
Van deze onderzoeken werd er slechts één uitgevoerd bij leverontvangers.
Deze studie suggereert dat SL-toediening van tacrolimus het mogelijk zou kunnen maken vergelijkbare concentraties te verkrijgen in vergelijking met orale toediening.
De opzet van deze studie beoordeelde niet het bestaan van verschillen in de vereiste dosis en omvatte slechts zes patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De patiënt zal nuchter worden ingepland op de levertransplantatie-eenheid waar de farmacokinetische studie werd uitgevoerd. Na installatie van de veneuze naald worden bloedmonsters afgenomen in buisjes van 4 ml met EDTA als antistollingsmiddel met de volgende tijdsintervallen in uren: 0 (onmiddellijk vóór de orale toediening van tacrolimus); 0,5; 1.0; 1,5; 2; 4; 6; 9 en 12 u. post-dosis. Zodra de bloedmonsters zijn genomen, worden de buizen afgesloten, voorzichtig belegd om te mengen met antistollingsmiddel en bewaard bij -20 ° C tot analyse.
Vervolgens werd de toediening van tacrolimus gewijzigd in sublinguale toediening en werd de dosis aangepast om vergelijkbare dalspiegels te verkrijgen als die bepaald bij orale toediening. De capsule wordt geopend en de inhoud wordt gedeponeerd in het sublinguale slijmvlies. Om er zeker van te zijn dat het geneesmiddel wordt opgenomen, zal de patiënt worden geïnstrueerd om erop aan te dringen dat na sublinguale plaatsing van het geneesmiddel de inhoud van de capsule gedurende ten minste 15 minuten niet wordt doorgeslikt. Dezelfde farmacokinetische studie beschreven voor de orale route zal worden uitgevoerd.
Het ontbijt wordt 2 uur na inname van het medicijn toegediend en lunch en diner respectievelijk 6 en 10 uur daarna. Vloeistofinname is discretionair.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Overzicht van immunosuppressie met tacrolimusdosering om de 12 uur.
- Stabiele plasmaspiegels van tacrolimus in 3 opeenvolgende metingen.
- Stabiel bloedonderzoek: biochemisch profiel, creatinine en leverprofiel.
- Afwezigheid van behandeling met geneesmiddelen die interactie hebben met tacrolimus (antischimmelmiddel en diltiazem) en gebruik van grapefruitsap.
- Afwezigheid van actieve bacteriële of virale infectie en afstotingsepisoden binnen 8 weken voorafgaand.
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: orale toediening van tacrolimus
Orale toediening van tacrolimus (FK506) in de gebruikelijke dosering en meting van plasmaspiegels op uur 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6.
AUC meten.
|
|
|
Actieve vergelijker: sublinguale toediening van tacrolimus
sublinguale toediening van tacrolimus (FK506) in de dosis die vergelijkbaar is met plasmaspiegels op tijdstip 0 in vergelijking met de orale toediening, en meting van plasmaspiegels op uur 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6.
AUC meten.
|
vergeleek orale toediening versus sublinguale toediening van tacrolimus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de blootstelling aan tacrolimus per orale en sublinguale toediening met AUC (Area Under the Curve).
Tijdsspanne: 30 dagen
|
vergeleek orale toediening versus sublinguale toediening van tacrolimus
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de dosis tacrolimus die nodig is om vergelijkbare dalspiegels te verkrijgen bij orale en sublinguale toediening
Tijdsspanne: 30 dagen
|
vergeleek orale toediening versus sublinguale toediening van tacrolimus
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
20 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FKoral-sl
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De voorlopige gegevens van deze proef zullen worden gepresenteerd op de AASLD Liver-bijeenkomst in San Francisco in november 2015
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .