Определение эквивалентной дозы для перорального и сублингвального введения такролимуса в печеночные рецепторы (FKosl)
10 октября 2016 г. обновлено: Pontificia Universidad Catolica de Chile
После трансплантации печени одним из наиболее важных расходов как для пациентов, так и для их системы медицинского страхования является иммуносупрессивная лекарственная терапия.
Такролимус (ФК 506) считается краеугольным камнем иммуносупрессивной терапии при трансплантации паренхиматозных органов.
Обычным путем является пероральное введение, однако недавно сообщалось о сублингвальном (SL) введении.
Этот метод введения позволяет избежать метаболизма при первом прохождении и позволяет использовать альтернативный путь после операции по трансплантации, особенно у тех пациентов, которым необходимо продлить период голодания (длительная интубация, кишечная непроходимость и т. д.).
Интересно, что в некоторых исследованиях доза такролимуса SL, необходимая для поддержания сходных концентраций в плазме по сравнению с пероральным введением, была значительно ниже, даже до 50%, что может привести к значительной экономии в краткосрочной и долгосрочной перспективе.
Среди этих исследований только одно было проведено на реципиентах печени.
Это исследование предполагает, что однократное введение такролимуса может позволить получить аналогичные концентрации по сравнению с пероральным введением.
Дизайн этого исследования не оценивал наличие различий в требуемой дозе и включал только шесть пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациент будет отправлен натощак в отделение трансплантации печени, где было проведено фармакокинетическое исследование. После установки венозной иглы отбирают образцы крови в пробирки 4 мл с ЭДТА в качестве антикоагулянта через следующие промежутки времени в часах: 0 (непосредственно перед пероральным введением такролимуса); 0,5; 1,0; 1,5; 2; 4; 6; 9 и 12 ч. постдоза. После взятия образцов крови пробирки затыкают, осторожно вкладывают для смешивания с антикоагулянтом и хранят при температуре -20°C до проведения анализа.
Впоследствии введение такролимуса было изменено на подъязычный путь, а доза была скорректирована для достижения минимальных уровней, аналогичных тем, которые были определены при пероральном введении. Капсула вскрывается и ее содержимое депонируется на подъязычной слизистой оболочке. Чтобы гарантировать, что препарат будет абсорбирован, пациент будет проинструктирован о том, что после сублингвального введения препарата не следует глотать содержимое капсулы в течение как минимум 15 минут. Будет проведено такое же фармакокинетическое исследование, как описано для перорального введения.
Завтрак будет вводиться через 2 часа после приема препарата, а обед и ужин - через 6 и 10 часов соответственно. Потребление жидкости является дискреционным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Santiago, Чили, 8330024
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Схема иммуносупрессии, включающая прием такролимуса каждые 12 часов.
- Стабильные уровни такролимуса в плазме в 3 последовательных измерениях.
- Стабильные анализы крови: биохимический профиль, креатинин и печеночный профиль.
- Отсутствие лечения препаратами, вступающими во взаимодействие с такролимусом (противогрибковым и дилтиаземом), и употребление сока грейпфрута.
- Отсутствие активной бактериальной или вирусной инфекции и эпизодов отторжения в течение предшествующих 8 недель.
Критерий исключения:
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: пероральное введение такролимуса
Пероральное введение такролимуса (FK506) в обычной дозе и измерение плазменных уровней в 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов.
Измерение AUC.
|
|
|
Активный компаратор: сублингвальное введение такролимуса
сублингвальное введение такролимуса (FK506) в дозе, обеспечивающей аналогичный уровень в плазме в момент времени 0 по сравнению с пероральным введением, и измерение уровней в плазме в часы 0, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6.
Измерение AUC.
|
сравнивали пероральное введение и сублингвальное введение такролимуса.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните экспозицию такролимуса при пероральном и подъязычном введении, используя AUC (площадь под кривой).
Временное ограничение: 30 дней
|
сравнивали пероральное введение и сублингвальное введение такролимуса
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните дозу такролимуса, необходимую для получения сходных минимальных уровней при пероральном и сублингвальном введении.
Временное ограничение: 30 дней
|
сравнивали пероральное введение и сублингвальное введение такролимуса
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Carlos Benitez, Hepatologist, Pontificia Universidad Católica de Chile
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Agopian VG, Petrowsky H, Kaldas FM, Zarrinpar A, Farmer DG, Yersiz H, Holt C, Harlander-Locke M, Hong JC, Rana AR, Venick R, McDiarmid SV, Goldstein LI, Durazo F, Saab S, Han S, Xia V, Hiatt JR, Busuttil RW. The evolution of liver transplantation during 3 decades: analysis of 5347 consecutive liver transplants at a single center. Ann Surg. 2013 Sep;258(3):409-21. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15db4.
- Rabkin JM, Corless CL, Rosen HR, Olyaei AJ. Pharmacoeconomic study of tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppressive therapy following liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1532-4. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02585-9. No abstract available.
- Collin C, Boussaud V, Lefeuvre S, Amrein C, Glouzman AS, Havard L, Billaud EM, Guillemain R. Sublingual tacrolimus as an alternative to intravenous route in patients with thoracic transplant: a retrospective study. Transplant Proc. 2010 Dec;42(10):4331-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.09.126.
- Reams BD, Palmer SM. Sublingual tacrolimus for immunosuppression in lung transplantation: a potentially important therapeutic option in cystic fibrosis. Am J Respir Med. 2002;1(2):91-8. doi: 10.1007/BF03256598.
- Reams D, Rea J, Davis D, Palmer S. Utility of sublingual tacrolimus in cystic fibrosis patients after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb;20(2):207-208. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00447-2. No abstract available.
- Romero I, Jimenez C, Gil F, Escuin F, Ramirez E, Fudio S, Borobia A, Carcas A. Sublingual administration of tacrolimus in a renal transplant patient. J Clin Pharm Ther. 2008 Feb;33(1):87-9. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00884.x.
- Srinarong P, Pham BT, Holen M, van der Plas A, Schellekens RC, Hinrichs WL, Frijlink HW. Preparation and physicochemical evaluation of a new tacrolimus tablet formulation for sublingual administration. Drug Dev Ind Pharm. 2012 Apr;38(4):490-500. doi: 10.3109/03639045.2011.613075. Epub 2011 Sep 30.
- Tsapepas D, Saal S, Benkert S, Levine D, Delfin M, Cremers S, Amann S, Dadhania D, Kapur S, Aull M. Sublingual tacrolimus: a pharmacokinetic evaluation pilot study. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):31-7. doi: 10.1002/phar.1149.
- van de Plas A, Dackus J, Christiaans MH, Stolk LM, van Hooff JP, Neef C. A pilot study on sublingual administration of tacrolimus. Transpl Int. 2009 Mar;22(3):358-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00779.x. Epub 2008 Oct 30. No abstract available.
- Watkins KD, Boettger RF, Hanger KM, Leard LE, Golden JA, Hoopes CW, Singer JP. Use of sublingual tacrolimus in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2012 Feb;31(2):127-32. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.015. Epub 2011 Dec 16.
- Nasiri-Toosi Z, Dashti-Khavidaki S, Nasiri-Toosi M, Khalili H, Jafarian A, Irajian H, Abdollahi A, Sadrai S. Clinical pharmacokinetics of oral versus sublingual administration of tacrolimus in adult liver transplant recipients. Exp Clin Transplant. 2012 Dec;10(6):586-91. doi: 10.6002/ect.2012.0032. Epub 2012 Jul 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FKoral-sl
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Предварительные данные этого исследования будут представлены на конференции AASLD Liver в Сан-Франциско в ноябре 2015 г.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .